| Project/Area Number |
21K07247
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
小澤 雄一 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (50838498)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 信之 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60298966)
洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80426519)
小柳 潤 和歌山県立医科大学, 医学部, 特別研究員 (80716069)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 血清サイトカイン解析 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 化学療法 / 非小細胞肺癌 / CD24 / PD-L1 / PD-1 / PBMC / 顆粒球 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害剤(ICI)と殺細胞性抗がん剤(CTA)の併用はICIの効果が乏しいPD-L1低発現非小細胞肺癌(NSCLC)でも高い効果を示し、CTAが有望な免疫調整薬であることを示唆するが、その詳細は不明である。我々はこれまでの研究から顆粒球関連因子(CCL2、G-CSF、IL-8等)及びCD24腫瘍発現、顆粒球系細胞による抗原提示細胞の抑制に着目し、腫瘍CD24発現、サイトカイン変動、及び末梢血単核球細胞におけるRNA発現解析を通してその免疫反応を解明し、これらが新規治療標的となりうるか検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害剤(ICI)と殺細胞性抗がん剤(CTA)の併用療(ICI/CTA）、特に世界で最も広く進行期非小細胞肺癌学会で使用されるCarbopaltin, Pemetrexed, Pembrolizumab同時併用は、ICIの効果が乏しいPD-L1低発現(tumor proportion score(TPS) <50%)非小細胞肺癌(NSCLC)で、PD-L1高発現群に匹敵する高い抗腫瘍効果を示した点で画期的であり、現在の代表的な標準治療である。同様のICI/CTAは、今や胃がん、食道がん、胆管がん、乳がんの一部などでも有効性が確認されており、CTAが極めて優良な抗腫瘍免疫免疫調整薬であることは明らかである。しかし、この機序に関する研究は大変限られる。これらの機序の解明は新しいICI併用療法の標的発見にもつながりうるものであり、期待される。
本研究ではICI/CTA同時併用による免疫調整機序の解明を目的として、進行期NSCLCを対象とした前向き観察研究登録例の血清サイトカ イン解析(Day0, 2-4, 6-8, 6w)、組織CD24/CD47発現解析及び末梢血単核球細胞(PBMC)を用いたSingle cell RNA解析(Day 0, 6w)を行うことを計画した。
既にCarbopaltin, Pemetrexed, Pembrolizumab同時併用例32例が本研究の母体となる前向き観察研究に登録され、検体収集は完了し臨床データの集積もほぼ終了している。
血清サイトカインについては近日解析開始予定である。PBMCを用いたSingle cell RNA解析については現在解析方法を調整中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
解析担当者の急な退職により、解析プロセスを一から見直す必要が生じこれに大幅な時間を要した。現在新しい解析担当者が決まり、近日中に解析を開始する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
早急に血清サイトカイン解析を開始し、結果と臨床データとの統合解析を行いたい。PBMCを用いたSingle cell RNA解析についても今後の対応について詳細を早急に決めていきたい。
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