| Project/Area Number |
21K07283
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
Li Yuanzhe 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (40549292)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | パーキンソン病 / 次世代シークエンサー / GBA遺伝子 / 神経変性疾患 / 次世代シーケンサー |
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| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病(PD)は、無動症・静止時振戦・筋固縮・姿勢反射障害などの臨床症状を呈する罹患率の高い神経難病である。PDの多くは孤発型(SPD)であるが、約10％に家族性パーキンソン病(FPD)が存在する。現在FPDでは23の原因遺伝子及び遺伝子座が同定されており、その遺伝子の機能解析は，発症機序解明の有力な手がかりとなっている。本研究では効率的かつ低コストの解析方法を確立し、パーキンソン病関連遺伝子の網羅的な解析によりPDの遺伝的リスク因子を探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we validated panel analysis data through bioinformatics analysis and established a GBA gene analysis method using next-generation sequencers. Genetic analysis of 1,449 Japanese patients with Parkinson's disease (PD) using gene panel analysis revealed heterozygous GBA mutations in 151 cases (10.4%). Among them, L444P was the most frequent found in Japanese PD (69/1449=4.8%). The frequency of L444P among PD was significantly higher than in Japanese population. (P<0.0001, odds ratio=30.68, 95% confidence interval=21.71-43.35). The GBA variant is the most frequent risk factor for PD.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
パーキンソン病(PD)は、無動症・静止時振戦・筋固縮・姿勢反射障害などの臨床症状を呈する罹患率の高い神経難病である。本研究ではより効率的かつ低コストの解析方法を確立し、PD関連遺伝子の網羅的な解析を行っている。本研究の解析結果から約１割のパーキンソン病患者がGBA変異の保因者であると推定されるのでGBA変異解析はPDにおいて優先されるべきであり、PD診療などにゲノム情報を役立てるプレシジョン・メディシンを実現することが可能となる。
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