| Project/Area Number |
21K07312
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
齋藤 貴之 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (80375542)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田 司 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (10323643)
笠松 哲光 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (60737542)
後藤 七海 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (80782482)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 低酸素 / 多発性骨髄腫 / APEX1 / 多発性k津髄腫 / DNA修復 / 腫瘍微小環境 / microRNA / 薬剤耐性 |
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| Outline of Research at the Start |
多発性骨髄腫は依然としての不治の疾患である。新規薬剤の効果はあるが、多くは再発し新たな治療法の開発が望まれている。本研究では、「腫瘍微小環境がmicroRNAを介してDNA修復に影響し、骨髄腫の難治化に関わる」という考えのもと、以下3つの項目の研究を行う。 [1] 骨髄腫の微小環境の検討 [2] 微小環境下での骨髄腫細胞の遺伝子及びmicroRNAの網羅的発現解析 [3] DNA修復経路を含む標的経路の同定 その成果により、骨髄腫における腫瘍微小環境におけるDNA修復の役割を明らかにし、予後不良の骨髄腫に対する新しい治療法の開発へ発展させたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
・多発性骨髄腫株のKMS27を使用して、Deferoxamineを使い化学的低酸素状態を作成し、低酸素で誘導される遺伝子のKDM3A, HK2, VEGFAのmRNA発現を検討して、KDM3Aが上昇していることを確認した。KMS27にDeferoxamine（＋）と（ー）で次世代RNA Seqを用いて、RNA発現量を検討した。HIFやケモカイン応答の上昇が確認された。これらが多発性骨髄腫の病態に関与する可能性が示唆された。
・DNA修復遺伝子のKMS27のAPE1 knockdownではAPE1の抑制が不十分であり、細胞増殖の機序解明には至らなかったため、knockout株を作製した。KMS27KO株の生物学的特徴を検討したが、細胞増殖の抑制あ効果は得られなかった。
・APEX1遺伝子WT細胞株、APEX1遺伝子KO細胞株を用いて、化学的低酸素状態と培養低酸素状態にした時の遺伝子発現の影響を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
化学的低酸素の条件で見いだされたAPEX1遺伝子でKnockdown細胞株とKnockout細胞株を作製したが、ＭＭの生物学的影響が明らかにならなかった。そのため、低酸素培養の条件と比較する必要ができたためである。
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| Strategy for Future Research Activity |
APEX1遺伝子WT細胞株、APEX1遺伝子KO細胞株を用いて、化学的低酸素状態と培養低酸素状態にした時の遺伝子発現の影響を検討して、標的遺伝子や標的microRNAの影響を明らかにする。
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