| Project/Area Number |
21K07325
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
小飼 貴彦 獨協医科大学, 医学部, 教授 (40711693)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 家族性甲状腺結節 / 家族性多結節性甲状腺腫 / サイログロブリン遺伝子 / 多結節性甲状腺腫 |
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| Outline of Research at the Start |
甲状腺に腫瘤が多発する多結節性甲状腺腫の多くに遺伝子異常が関係することがわかってきた。われわれの研究によると、当該疾患では、小児クレチン症の原因にもなるサイログロブリン遺伝子異常が多く検出されるが、腫瘤形成のメカニズムやがん化の可能性、遺伝しないタイプの甲状腺腫におけるサイログロブリン遺伝子異常の関与の有無などは不明である。遺伝するタイプの異常、及び遺伝しないタイプの異常の両方について検討し、細胞実験の結果も合わせてデータベースを作り、病原性の高い遺伝子異常かどうか、遺伝子検査の際、より確実に判断できるようにすることが本プロジェクトの目標である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々のグループは、日本で最大規模の甲状腺専門病院である隈病院と共同で、家族性発症の多結節性甲状腺腫 (multinodular goiter, MNG）について、生殖細胞系列の遺伝子型に関するデータを集積しており、最近、遺伝子パネル検査により、予想外にサイログロブリン遺伝子(TG) のヘテロ接合性バリアントの頻度が高い(約33%) ことを見出した。一般的にTG 異常症はバイアレリック（ホモ接合型あるいは複合ヘテロ接合型）変異で“甲状腺腫を伴う甲状腺機能低下症”を発症し、TG のモノアレリック（ヘテロ接合型）変異の病的意義についての報告はなく、変異部位の違いによる病的効果の多様性も想定される。そこで本研究では、TG バリアントを伴う家族性多結節性甲状腺腫の成因の解明を、甲状腺組織内の2次的な腫瘍関連遺伝子異常の検索及び細胞実験による当該バリアントの病原性評価により試みることとした。さらに散発性MNG における TG バリアントの関与についても検討する予定とした。
今年度も、予備実験で設定した遺伝子パネル検査を利用し、生殖細胞系列遺伝子バリアントについて、当初の予定を大きく上回る86検体の家族性甲状腺腫症例の解析を行った。さらに、体細胞バリアント検索のための遺伝子パネル検査のパフォーマンスについての検討を行った。引き続き、生殖細胞バリアントの遺伝子型・表現型の関係について、レトロスペクティブに解析を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
（1）生殖細胞系列バリアントの NGS によるスクリーニング：今年度は、当初計画（10件/年）を大きく上回る検体数の解析を行った。
（2）体細胞バリアントの検出：今年度は2検体について、新たに設定した遺伝子パネル検査により解析を行い、検査の QC コントロールについての確認を行った。
（3）TG バリアントの安定発現細胞株樹立：(1)で大きく上回る検体数を処理しており、来年度以降に順延となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験計画(1)生殖細胞系列バリアントの NGS によるスクリーニング、および、実験計画(2)体細胞バリアントの検出:引き続き、症例数を増やす予定である。
実験計画(3)TG バリアントの安定発現細胞株樹立と小胞体ストレスの評価:引き続き、多数あるバリアントの発現ベクターを作成予定である。
実験計画(4)散発性MNG の甲状腺組織における体細胞バリアントの検索:体細胞バリアント検索用の遺伝子パネルがデザインされたため、次年度は散発性のびまん性甲状腺腫組織における体細胞バリアントについても検索を進める予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)
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[Book] 遺伝性甲状腺疾患のすべて2021
Author(s)
深田修司, 菱沼昭, 小飼貴彦, 大江秀美, 鳴海覚志編
Total Pages
408
Publisher
日本医事新報社
ISBN
9784784959853
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