| Project/Area Number |
21K07325
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
小飼 貴彦 獨協医科大学, 医学部, 教授 (40711693)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 家族性甲状腺腫 / 家族性甲状腺結節 / 家族性多結節性甲状腺腫 / サイログロブリン遺伝子 / 多結節性甲状腺腫 |
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| Outline of Research at the Start |
甲状腺に腫瘤が多発する多結節性甲状腺腫の多くに遺伝子異常が関係することがわかってきた。われわれの研究によると、当該疾患では、小児クレチン症の原因にもなるサイログロブリン遺伝子異常が多く検出されるが、腫瘤形成のメカニズムやがん化の可能性、遺伝しないタイプの甲状腺腫におけるサイログロブリン遺伝子異常の関与の有無などは不明である。遺伝するタイプの異常、及び遺伝しないタイプの異常の両方について検討し、細胞実験の結果も合わせてデータベースを作り、病原性の高い遺伝子異常かどうか、遺伝子検査の際、より確実に判断できるようにすることが本プロジェクトの目標である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は、日本で最大規模の甲状腺専門病院である隈病院と共同で、家族性発症の多結節性甲状腺腫 (multinodular goiter, MNG）について、生殖細胞系列の遺伝子型に関するデータを集積しており、最近、遺伝子パネル検査により、予想外にサイログロブリン遺伝子(TG) のヘテロ接合性バリアントの頻度が高い(約33%) ことを見出した。本研究では、TG バリアントを伴う家族性多結節性甲状腺腫の成因の解明を、甲状腺組織内の2次的な腫瘍関連遺伝子異常の検索及び細胞実験による当該バリアントの病原性評価により試みることとした。さらに散発性MNG における TG バリアントの関与についても検討する予定とした。
今年度は、予備実験で設定した遺伝子パネル検査を利用し、生殖細胞系列遺伝子バリアントについて、56例の家族性甲状腺腫症例の解析を行った。さらに、慶応大・鳴海、新潟大・長崎らの共同グループが 15q26.1 に存在するマイクロサテライト多形の甲状腺機能低下症への関連を見出したため、本研究で解析して責任バリアントが同定されなかった40例について解析し、うち４例で同多形を同定した。
研究期間全体の成果
1）126例について生殖細胞系列の甲状腺腫関連遺伝子バリアントの検索を行い、遺伝性が疑われる甲状腺腫集団におけるTGの希少バリアントの頻度の高さが確認された。
2）KEAP1 生殖細胞系列バリアントの症例における体細胞バリアント (LOH) を検出し、当該バリアントの2ヒット理論による腫瘍形成が示唆された。
3）CHNG3（甲状腺腫を形成しない先天性甲状腺機能低下症）の遺伝子型・表現型の関係を確認した。
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Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
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[Book] 遺伝性甲状腺疾患のすべて2021
Author(s)
深田修司, 菱沼昭, 小飼貴彦, 大江秀美, 鳴海覚志編
Total Pages
408
Publisher
日本医事新報社
ISBN
9784784959853
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