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Analysis of Genetic Factors in Multi-nodular Goiter

Research Project

Project/Area Number 21K07325
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

Takahiko Kogai  獨協医科大学, 医学部, 教授 (40711693)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsサイログロブリン遺伝子 / 多結節性甲状腺腫 / KEAP1 / 家族性甲状腺腫 / 家族性甲状腺結節 / 家族性多結節性甲状腺腫
Outline of Research at the Start

甲状腺に腫瘤が多発する多結節性甲状腺腫の多くに遺伝子異常が関係することがわかってきた。われわれの研究によると、当該疾患では、小児クレチン症の原因にもなるサイログロブリン遺伝子異常が多く検出されるが、腫瘤形成のメカニズムやがん化の可能性、遺伝しないタイプの甲状腺腫におけるサイログロブリン遺伝子異常の関与の有無などは不明である。遺伝するタイプの異常、及び遺伝しないタイプの異常の両方について検討し、細胞実験の結果も合わせてデータベースを作り、病原性の高い遺伝子異常かどうか、遺伝子検査の際、より確実に判断できるようにすることが本プロジェクトの目標である。

Outline of Final Research Achievements

Multinodular goiter (MNG) is observed in 1-4 % of the population, and genetic factors, in addition to environmental and endogenous endocrine factors, has been considered to contribute to its onset. We aimed to elucidate the genetic factors of MNG, and thus comprehensively searched for germline mutations in oncogenes related to thyroid nodule, as well as genes involved in thyroid hormone synthesis, using blood samples from 129 individuals. The results indicated that missense mutation(s) in thyroglobulin gene was found in ~75% of the cases. The tumor formation mechanism following the two-hit hypothesis, like hereditary tumors, was suggested in cases with germline mutation of KEAP1. Furthermore, the association of a novel microsatellite polymorphism in congenital hypothyroidism was also demonstrated in adult MNG.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

成人でしばしば認められる多結節性甲状腺腫の遺伝学的背景として、サイログロブリン遺伝子のミスセンスバリアントの頻度が高いことが確認された。また、悪性腫瘍のリスク因子として重要な遺伝性腫瘍症候群の原因遺伝子が、約10%程度の症例に関与していることが明らかとなった。サイログロブリン遺伝子のバリアント自体も悪性腫瘍との関連が報告されており、多結節性甲状腺腫の遺伝診療で、今後重要な情報となる悪性腫瘍合併リスクを推測するうえで、甲状腺腫関連遺伝子の網羅的検査が有用である可能性が示唆された。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Functional variants in a TTTG microsatellite on 15q26.1 cause familial nonautoimmune thyroid abnormalities2024

    • Author(s)
      Narumi S、Nagasaki K、Kiriya M、Uehara E、Akiba K、Tanase-Nakao K、Shimura K、Abe K、Sugisawa C、Ishii T、Miyako K、Hasegawa Y、Maruo Y、Muroya K、Watanabe N、Nishihara E、Ito Y、Kogai T、Kameyama K、Nakabayashi K、Hata K、Fukami M、Shima H、Kikuchi A、Takayama J、Tamiya G、Hasegawa T
    • Journal Title

      Nature Genetics

      Volume: 56 Issue: 5 Pages: 869-876

    • DOI

      10.1038/s41588-024-01735-5

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibition of IL-33 signaling ameliorate hepatic fibrosis with decreasing MCP-1 in a mouse model of diabetes and non-alcoholic steatohepatitis; comparison for luseogliflozin, an SGLT2 inhibitor2024

    • Author(s)
      Wakamatsu Sho、Jojima Teruo、Hashiguchi Masaaki、Kishi Haruka、Niitani Takafumi、Sakurai Shintaro、Iijima Toshie、Kogai Takahiko、Tomaru Takuya、Usui Isao、Aso Yoshimasa
    • Journal Title

      Journal of Diabetes and its Complications

      Volume: 38 Issue: 1 Pages: 108650-108650

    • DOI

      10.1016/j.jdiacomp.2023.108650

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Switching from the tablet to the powder formulation of levothyroxine corrects severe hypothyroidism in a patient with lactose intolerance2022

    • Author(s)
      Jojima Teruo、Shinzawa Toshimitsu、Ohira Eriko、Sakurai Shintaro、Tomaru Takuya、Iijima Toshie、Kogai Takahiko、Usui Isao、Aso Yoshimasa
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 69 Issue: 8 Pages: 941-945

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ21-0656

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 検査領域別に見たアプローチ:遺伝子検査2021

    • Author(s)
      小飼貴彦
    • Journal Title

      Medical Technology

      Volume: 49 Pages: 938-943

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Journal Article] 甲状腺疾患の遺伝子診断2021

    • Author(s)
      小飼貴彦
    • Journal Title

      Vita

      Volume: 38 Pages: 37-41

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 意外に多い? 遺伝性の甲状腺腫2024

    • Author(s)
      小飼貴彦
    • Organizer
      医学検査学会・関甲信首都圏支部・遺伝子染色体セミナー
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 多結節性甲状腺腫形成に関わるKEAP1異常症の分子メカニズム2023

    • Author(s)
      西原 永潤, 深田 修司, 廣川 満良, 小飼 貴彦, 赤水 尚史
    • Organizer
      兵庫県医師会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 遺伝性甲状腺疾患のすべて2021

    • Author(s)
      深田修司, 菱沼昭, 小飼貴彦, 大江秀美, 鳴海覚志編
    • Total Pages
      408
    • Publisher
      日本医事新報社
    • ISBN
      9784784959853
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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