八味地黄丸の代謝作用解明に基づく肥満症治療薬としての意義の確立
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21K07332
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences |
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Principal Investigator |
香川 正太 第一薬科大学, 薬学部, 准教授 (30463201)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 肥満 / 脂肪 / 八味地黄丸 / Ucp1 / レプチン / インスリン抵抗性 / 脂肪分解 / 脂肪肝 / ドラッグリポジショニング |
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| Outline of Research at the Start |
肥満は種々の代謝性疾患の基本病態となるため、予防および治療法の開発は急務である。八味地黄丸（HJG）は「冷え」に対して効果を発揮することで臨床利用される漢方薬である。本研究では、HJGの熱産生作用とともに褐色脂肪および白色脂肪でのエネルギー代謝亢進作用に焦点を当て、肥満および糖・脂質代謝異常に対するHJGのドラッグリポジショニング確立を目的とし、C57BL/6JマウスでのHJGによる熱産生調節機序およびエネルギー代謝亢進機序を解明する。さらに食事性肥満モデルおよび遺伝性肥満モデルでの体重増加抑制とともに糖・脂質代謝改善作用を解明し肥満症治療薬としての前臨床エビデンスを創出する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は八味地黄丸の白色脂肪細胞への直接作用を検討するため、八味地黄丸のメタノール抽出物を酢酸エチルおよびn-ブタノール分画に分配し、それぞれを刺激した際の3T3L1脂肪細胞での脱共役蛋白1（Ucp1）の遺伝子発現を検討した。まず、分化した3T3L1脂肪細胞に直接八味地黄丸の酢酸エチル分画およびn-ブタノール分画をそれぞれ刺激したところ、Ucp1遺伝子発現に大きな影響は認められなかった。そこで、レプチン依存的な八味地黄丸の白色脂肪細胞への作用を疑似化するため、β3アドレナリン受容体刺激薬であるCL316243刺激下における各分画の処置を試みた。その結果、興味深いことに、酢酸エチル分画の前刺激がCL316243に誘導されるUcp1遺伝子発現に対して有意な変化を与えなかったが、n-ブタノール分画の前刺激下、CL316243刺激を行うと、CL316243単独刺激によるUcp1遺伝子発現の増加に加えて、更なるUcp1遺伝子発現の有意な増強を認めた。このことは、昨年度報告したレプチン依存的な八味地黄丸の作用発現において、少なくともUcp1遺伝子発現の亢進が作用機序の一端を担う可能性を示唆した結果であると考えられた。
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Report
(3 results)
Research Products
(10 results)
