新たな遺伝性腫瘍・内分泌代謝症候群「ARMC5遺伝子異常症」の臨床病態解明
| Project/Area Number |
21K07334
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Shizuoka Graduate University of Public Health |
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Principal Investigator |
臼井 健 静岡社会健康医学大学院大学, 社会健康医学研究科, 教授 (20271512)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ARMC5 / 遺伝性腫瘍 / 原発性大結節性副腎過形成 |
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| Outline of Research at the Start |
原発性大結節性副腎過形成症(PMAH)は、（サブクリニカル）クッシング症候群を来す稀な副腎疾患である。PMAH患者の30%-40%にARMC5遺伝子の生殖細胞系病的variantが認められることが示され本症の少なくとも一部が遺伝性疾患（ARMC5遺伝子異常症）であることが明らかにされた。
本研究は新たな遺伝性腫瘍・内分泌代謝症候群とも言うべきである「ARMC5遺伝子異常症」に関する未解決問題の解明とともにARMC5の副腎以外の内分泌腫瘍等の腫瘍化への関与の解明をも試みる研究である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Primary macronodular adrenal hyperplasia（以下PMAH）は従来AIMAH (ACTH independent macronodular adrenal hyperplasia)と呼称されていたクッシング症候群あるいはサブクリニカルクッシング症候群を呈する両側副腎の結節性病変である。多くのPMAHは孤発性であるが一部に家族性の症例が存在することが知られている。2013年にARMC5遺伝子の生殖細胞系変異がPMAHの原因である事が報告され、その後の追試でPMAHの20-30%の症例でARMC5の生殖細胞系変異が同定されることが明らかにされた。またPMAHに髄膜腫を合併した症例において髄膜腫組織においてARMC5遺伝子のセカンドヒットが確認されARMC5遺伝子はPMAHのみならず他の臓器における腫瘍形成にも関わりうることが示唆されている。
これまでの32家系の生殖細胞系遺伝子の解析が完了しており43%においてARMC5遺伝子の病的バリアントが確認され新規バリアントも3つ同定している。一部の検体でMLPA法による解析が進んでいるが現時点でMLPA法によってコピー数異常を有する症例は確認されていないがARMC5遺伝子のゲノムコピー数異常の検索をMLPAで行った報告はなく本研究が最初の報告となる。
ARMC5に病的variantを認めた患者の50%において他の臓器の腫瘍性病変を認めた。ARMC5遺伝子と髄膜腫の関連については報告されているが、他の腫瘍発症との関連は報告されていない5)。今回の解析では明かなセカンドヒットを認めずARMC5の変異がこれらの腫瘍発生に関与している直接的な証拠は得られなかったが、今後更なる解析が必要と思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
希少疾患であるPMAH症例を既に32例集積して、生殖細胞系のsanngaer解析は全例完了している。MLPA法による解析も順次進行中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで概ね順調に研究が進んでおり当初の計画の通り進めてゆきたい。
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Report
(2 results)
Research Products
(23 results)
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