| Project/Area Number |
21K07338
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
松村 一弘 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50378486)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤野 和典 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70402716)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 糖尿病 / 副腎機能 / プロインスリン陽性細胞 / コルチゾール |
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| Outline of Research at the Start |
糖尿病患者において観察される血中コルチゾール過剰分泌は、糖尿病の病態を悪化させている。申請者は、高血糖にて誘導され、糖尿病合併症を導くプロインスリン陽性骨髄由来細胞（PI-BMDCs）が、糖尿病およびストレスモデルマウスの副腎皮質に発現していることを見出した。PI-BMDCsがコルチゾール過剰分泌に関与するならば、ストレスによるコルチゾール過剰分泌から糖尿病の病態が悪化し、PI-BMDCsが誘導され、さらにコルチゾールが過剰分泌するという負のサイクルの存在を証明出来得る。本研究は、PI-BMDCsとコルチゾール過剰分泌の関係を明らかとし、糖尿病の病態悪化を防ぐ治療法を検討するものである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病は日本において今も増加傾向にあり、大きな社会問題となっている疾患である。糖尿病患者において観察される血中コルチゾール過剰分泌は、糖尿病の病態を悪化させている。申請者は、高血糖にて誘導され、糖尿病合併症を導くプロインスリン陽性骨髄由来細胞（PI-BMDCs）が、糖尿病およびストレスモデルマウスの副腎皮質に発現していることを見出した。PI-BMDCsがコルチゾール過剰分泌に関与するならば、ストレスによるコルチゾール過剰分泌から糖尿病の病態が悪化し、PI-BMDCsが誘導され、さらにコルチゾールが過剰分泌するという負のサイクルの存在を証明出来得る。本研究は、PI-BMDCsとコルチゾール過剰分泌の関係を明らかとし、糖尿病の病態悪化を防ぐ治療法を検討するものである。令和3年度はSTZ糖尿病モデルマウス、正常モマウスにおけるPI-BMDCsの発現につき調査を行った。糖尿病モデルマウスにおいては有意にPI-BMDCsの出現頻度が増
加し、このことは、GFP骨髄移植マウス（雄のGFP Tgマウスより雌のマウスへの骨髄移植）にてSTZ糖尿病モデルを作成し、副腎におけるGFP陽性細胞数、Proinsulin抗体陽性細胞数を免疫染色にてカウントすることにより確認できた。令和４年度は、ストレスモデルにおけるPI-BMDCsの発現を調査したが不安定であったため、侵襲ストレスモデルとしてリポポリサッカライド（LPS）投与モデルにても検討を行った。結果は糖尿病モデルと同様に副腎皮質にProinsulin陽性細胞が出現することを見出した。令和５年度は、免疫染色にて副腎皮質に出現するProinsulin陽性細胞の調査を継続した。融合細胞は主に束状層に分布し、糖質コルチゾールの分泌細胞の局在と一致する傾向にあることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ストレスモデルマウスにおいては副腎皮質への変化が少なく、条件検討を繰り返しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
副腎皮質にProinsulin陽性細胞が出現することは明らかとなったが、コルチゾールの過剰分泌の原因となりうるかについての調査が未だ出来ていない。Proinsulin陽性細胞とコルチゾール分泌の関係につき引き続き調査を進める予定である。
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