| Project/Area Number |
21K07360
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | がん / 免疫チェックポイント阻害剤 / 治療応答性 / 個別化医療 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害剤の治療応答性に関しては、腫瘍組織の評価のみに基づく層別化が主流であり、患者の免疫系に関する評価は十分に行われていない現状がある。本研究では、免疫チェックポイント阻害剤の直接的な標的となる患者の免疫応答の側面も考慮して、治療応答性を規定する分子機構を解明することを目的とする。本研究の完成により、真にベネフィットの得られる患者に対して薬剤を適用する個別化医療が可能となり、治療成績の向上に繋がることが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
We recently identified IL1RAP, a protein found to be altered during Lewis lung carcinoma (LLC) growth, correlates with therapeutic responsiveness to immune checkpoint inhibitors. We conducted a clinical study in patients treated with immune checkpoint inhibitors and demonstrated that IL-1 signaling pathway molecules are involved in therapeutic responsiveness to immune checkpoint inhibitors in this study. In addition, we found that adrenomedullin, whose expression is increased in LLC, decreased the expression of IL1RAP. Further continued studies will be conducted to identify molecular mechanisms.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害剤の開発により、複数のがん種において治療成績は大きく向上してきているが、治療応答性の良好な群と不良な群に分かれることが問題となっており、その解明が急務である。本研究によって、IL-1シグナル伝達経路分子が免疫チェックポイント阻害剤に対する治療応答性に関与している可能性が示された。今後、その作用メカニズムを明らかにすることで、治療成績の向上に繋がる可能性が期待される。
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