がん患者の抗腫瘍免疫のアクセル機能を評価できる血液中バイオマーカー評価法の開発
Project/Area Number |
21K07370
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
|
Research Institution | Aichi Medical University (2022) Kumamoto University (2021) |
Principal Investigator |
大西 紘二 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40613378)
|
Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
Keywords | リンパ節マクロファージ / 大腸がん / ケモカイン / CD169 / マクロファージ / リンパ節 / がん免疫 |
Outline of Research at the Start |
がん免疫モニタリングに関わる新規バイオマーカーの探索は世界中で広く行われているが、その殆どが腫瘍細胞に直接関わる因子か、がん免疫のブレーキに相当する免疫チェックポイント分子の関連分子に関わるものである。 申請者らは、「がん免疫のアクセル」に相当するリンパ節マクロファージについて、特にCD169陽性リンパ節マクロファージががん患者の臨床予後と腫瘍局所でのCD8陽性T細胞の浸 潤を予測する有用な分子マーカーになりうることを報告した。 本研究は、「がん免疫のアクセル」に相当する部分の新たな免疫モニタリング法の開発を目指す点で革新的であり、独創性が高い研究であると言える。
|
Outline of Annual Research Achievements |
以前の研究結果より、リンパ節のCD169陽性マクロファージが多く産生する可能性がある液性因子について、CCL8とCXCL10が有力な候補になることを明らかにした。 我々は、大腸がんの術後検体48例の凍結保存血清、リンパ節摘出検体を用いて、血清CCL8, CXCL10濃度とリンパ節CD169陽性マクロファージの相関性を解析した。それぞれの平均濃度は、CCL8が62.848pg/ml、CXCL10が294.43pg/mlであった。リンパ節CD169陽性マクロファージについては、抗ヒトCD169抗体を用いた免疫組織化学的検討により、陽性率を0-3点、発現強度を0-3点として、それぞれの合計点(0-6)をCD169発現スコアとして算出した。CD169発現スコアが4点以下をCD169低発現群、5点以上をCD169高発現群としてグループ化して血清CCL8、CXCL10濃度との相関性を検討した結果、いずれも有意な相関関係はみられなかった。in vivoでの解析では、リンパ節CD169陽性マクロファージからのCCL8産生は低い傾向がみられたが、CD169高発現群では、CD169陽性マクロファージの周囲にCCL8を産生するマクロファージが集簇する傾向が確認された。 これらの研究結果を論文に纏め、現在投稿中の段階である。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
大腸がん患者のサンプルについて、概ね予定通りの実験を実施できた。
|
Strategy for Future Research Activity |
大腸がんの血清・リンパ節検体を対象とした研究を継続しつつ、リンパ節CD169陽性マクロファージの細胞内分子メカニズムを解析して、新規バイオマーカーを探索するため、腫瘍移植モデルマウスを用いた実験を計画している。
|
Report
(2 results)
Research Products
(3 results)
-
[Journal Article] Hypercholesterolemic Dysregulation of Calpain in Lymphatic Endothelial Cells Interferes With Regulatory T-Cell Stability and Trafficking.2022
Author(s)
T. Miyazaki, Y. Taketomi, T. Higashi, H. Ohtaki, T. Takaki, K. Ohnishi, M. Hosonuma, N. Kono, R. Akasu, S. Haraguchi, JR. Kim-Kaneyama, K. Otsu, H. Arai, M. Murakami, A. Miyazaki
-
Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 43
Issue: 2
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Stromal reprogramming through dual PDGFRα/β blockade boosts the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in fibrotic tumors.2022
Author(s)
T. Akiyama, T. Yasuda, T. Uchihara, N. Yasuda-Yoshihara, BJY. Tan, A. Yonemura, T. Semba, J. Yamasaki, Y. Komohara, K. Ohnishi, F. Wei, L. Fu, J. Zhang, F. Kitamura, K. Yamashita, K. Eto, S. Iwagami, H. Tsukamoto, T. Umemoto, M. Masuda, O. Nagano, Y. Satou, H. Saya, P. Tan, H. Baba, T. Ishimoto
-
Journal Title
Cancer Res.
Volume: 83
Issue: 5
Pages: 753-770
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-