非アルコール性脂肪性肝炎と心疾患における酸化HDLの役割解明
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21K07374
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
五家 里栄 自治医科大学, 医学部, 助教 (00894891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小谷 和彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (60335510)
三浦 光一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90375238)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 酸化HDL / NAFLD / 心血管イベント / NASH |
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| Outline of Research at the Start |
非アルコール性脂肪性肝疾患/脂肪性肝炎（NAFLD/NASH）患者の最大の死因は肝臓関連誌ではなく心血管系疾患である。しかし、心血管系疾患の重要なリスクである高コレステロール血症は進行したNASHではむしろ改善し、心血管系疾患のリスク評価を見誤る可能性がある。我々はこれまでの研究でNASHが進行すると酸化HDLが増加し、心疾患患者で高値を示すことを見出した。本研究では臨床研究にて酸化HDLがNAFLD/NASH患者での心血管系疾患予測の新しいマーカーとなるか多数例での検討、基礎実験にて酸化HDLが血管及び肝臓に与える障害を検討し酸化HDLの利用方法やその分子生物学的作用を明らかにしたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
心血管イベントのリスク評価方法の一つにFramingham Risk Score (FRS)がある。この予測式は心血管イベントのリスク因子である総コレステロール、またはLDLコレステロール値が含まれている。非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者の死因は心血管イベントが多く、進行したNAFLD（肝硬変）ではさらにそのイベント数が多くなると報告されている。しかし肝硬変ではコレステロール産生能が低下するため、FRSが必ずしも高値とならない可能性がある。我々は、酸化HDLが肝線維化進行とともに上昇することを報告した。よって酸化HDLはコレステロール値に変わり、NAFLDの心血管イベントリスク評価のための新しいマーカーになりうる可能性がある。本研究では酸化HDLがFRSに替わりうるような指標となるのか、NAFLDにおける心血管イベントとの関連を明らかにする。
170例(NAFLD138例、non-NAFLD32例)を対象とし、酸化HDLと心血管系合併症の有無について検討した。心血管イベントの既往は13人 (8%)に認められ、心疾患8例、脳血管疾患5例で、すべてNAFLD群であった。また高血圧・糖尿病・脂質異常症の合併・喫煙・BMI 25以上はそれぞれ80人(47%)、58人(34%)、 98人 (58%)、 22人(13%)、 107人(63%)で、喫煙を除いてはNAFLD群に多かった。血中酸化HDLの中央値は199 U/mlで、NAFLD無有 (87 vs 231)、心血管系イベント既往無有 (193 vs 250)、肝関連イベント (185 vs 370)で高値であった。NAFLD症例に限定しても、 心血管イベントの既往や肝関連イベント既往で酸化HDLは高値であった。酸化HDLは心血管イベントの既往を有する例で高値であり、心血管イベントの予測に使用できる可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
最初の報告では、non-NAFLD患者 32人、NAFLD患者106人で酸化HDLを測定したが、これまでの検討ではnが少なく、今回、NAFLD患者を138人まで増やし、酸化HDLや心血管イベント・糖尿病・脂質異常症・喫煙などを調査した。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きNAFLD症例を収集し、データの蓄積を行う。また、サルコペニア合併のNAFLDも検討項目に入れ、検討を続けていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
