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Basic research on Kampo formula focusing on inhibition of neuroinflammation for preventive effects on depression

Research Project

Project/Area Number 21K07376
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

Ito Naoki  北里大学, 薬学部, 講師 (00370164)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords漢方薬 / 香蘇散 / 脳内炎症 / うつ / ミクログリア / Microglia / うつ予防
Outline of Research at the Start

本研究課題では、ストレスモデル並びに擬似感染症モデル動物を用いて、漢方薬投与およびIL-4/10投与による抗炎症型microgliaの増強がうつ様行動の予防に効果的かどうかについて検討する。この取り組みの成果は、抗炎症型microgliaの増強をターゲットにしたうつ病の新たな治療・予防戦略の提唱に役立つことが期待できる。

Outline of Final Research Achievements

In the recent years, in addition to stress and aging, the occurrence of infection has become a clinical issue due to its involvement in the onset and exacerbation of mental disorders. Using the isolation stress-loaded senescence-accelerated model mice and LPS-induced pseudo-infection model mice, this study demonstrated that repeated pretreatment with nobiletin-rich kososan, a Kampo formula, prevents the onset of depression and neuroinflammation, presumably mediated by the increase in the population of anti-inflammatory microglia in the hippocampus. These findings suggest that the enhanced population of anti-inflammatory microglia may be effective in preventing depression associated with stress, aging, and infection. It is also expected that this will contribute to future research aimed at elucidating the molecular mechanisms involved in the prevention of depression.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

うつ病などの精神疾患の罹患率は年々増加の一途を辿っており、その克服は急務の課題となっている。最近ではコロナ後遺症の一つにうつも含まれるなど、感染症もストレスや老化と同様にうつ病のリスクファクター認識されつつある。本研究では、ストレスや老化、感染症に伴ううつに対して、漢方薬の事前投与がその発症を防ぐ可能性を複数のモデルマウスで示し、そのメカニズムの一つに抗炎症型ミクログリアの増強による脳内炎症の抑制が関与することを明らかにした。この成果は、漢方薬を利用することによってうつの予防が可能であることを示唆しているのみならず、うつ予防戦略における新たなターゲット分子の解明に繋がることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Kampo formulas alleviate aging‐related emotional disturbances and neuroinflammation in male senescence‐accelerated mouse prone 8 mice2022

    • Author(s)
      Naoki Ito, Akiko Maruko, Kenshiro Oshima, Masaaki Yoshida, Kengo Honma, Chika Sugiyama, Takayuki Nagai, Yoshinori Kobayashi, Hiroshi Odaguchi, Norihiro Okada
    • Journal Title

      Aging (Albany NY)

      Volume: 14 (1) Issue: 1 Pages: 109-142

    • DOI

      10.18632/aging.203811

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] LPS誘発sickness behaviorおよび脳内炎症に対するnobiletin高含有陳皮配合香蘇散の有効性2024

    • Author(s)
      伊藤直樹、三木理恵子、河田直也、吉田雅昭、小林義典
    • Organizer
      日本薬学会144年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] LPS誘発うつ様行動出現および脳微小血管内皮細胞の炎症応答に対するN香蘇散の抑制効果2023

    • Author(s)
      河田直也、伊藤直樹、三木理恵子、佐藤俊哉、小林義典
    • Organizer
      第40回和漢医薬学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ココロに効く漢方薬の薬効メカニズム解明への挑戦2023

    • Author(s)
      伊藤直樹
    • Organizer
      第58回日本東洋心身医学研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] LPS 誘発うつ様行動および炎症応答に対する N 香蘇散の抑制効果 -老化促進モデル SAMP8 マウスを用いた検討-2023

    • Author(s)
      河田直也、伊藤直樹、三木理恵子、定光祐佳、永井隆之、佐藤俊哉、小田口浩
    • Organizer
      日本薬学会第 143 年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 加齢性うつに対するN香蘇散の抑制効果と腸内細菌叢の関係性2023

    • Author(s)
      三木理恵子、伊藤直樹、河田直也、定光祐佳、永井隆之、小田口浩、西山和利
    • Organizer
      日本薬学会第 143 年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 加齢性の脳内炎症に対する漢方薬の抑制メカニズムの解析2022

    • Author(s)
      伊藤直樹、定光祐佳、三木理恵子、河田直也、永井隆之、花輪壽彦、小田口浩
    • Organizer
      第 39 回和漢医薬学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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