| Project/Area Number |
21K07383
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
澤木 正孝 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 研究員 (20402597)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平 成人 川崎医科大学, 医学部, 教授 (50467734)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ケモブレイン / がん薬物療法 / 遺伝子多型 / 高齢者機能評価 / 意思決定支援 / 認知機能 / 高齢者 / 老年医学 / がん / 抗がん薬 |
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| Outline of Research at the Start |
ケモブレインは、がん治療による認知機能変化であり古くは抗がん薬投与後に生じた認知機能低下を意味したが、手術やホルモン治療などでも生じることがわかってきた。原因は特定されていない。一方、認知機能の変化は治療選択の意思決定に重要な因子である。研究代表者らは先行研究で治療開始早期でも認知機能低下の割合が約30%にみられることを発表した。そこで本研究では新規分子標的薬及び抗がん薬によるケモブレインの臨床的特徴や分子機構を解明し予測モデルを開発、どのような患者及び治療に発症するのか、その影響を軽減するために何ができるかを明らかにするための観察研究を計画した。高齢者治療最適化に向けた意思決定支援策となる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ケモブレインとは、がん薬物治療中もしくはその後に、記憶力や思考力、集中力など認知機能が低下する症状のことを指し、解明が進んでいない病態である。高齢のがん患者が増加するなか、治療前にその予測が可能となれば、個々の治療最適化につながり、治療を受け入れるか否かの意思決定支援策の一助となる。そこで本研究では、高齢がん患者に投与する抗がん薬および新規分子標的薬に起因するケモブレインについて、その特徴や分子機構を解明し、予測モデルを開発することを目的とし開始した。
先行研究「高齢者総合的機能評価スクリーニングツール開発のための、高齢乳がん患者を対象とした多施設共同前向き観察研究 (UMIN000037454)」では900例の登録を行った。個々の背景となる身体機能、併存症、栄養状態、精神状態、社会背景等からなる高齢者機能評価を行うため、背景因子と治療因子を組み合わせた研究解析が可能となる。ケモブレインの原因は複数であり、鎮痛剤や糖尿病、甲状腺、うつ病、不安感、栄養不足などの加齢による変化や併存症などが重なっている。ケモブレインの研究では、この試験に同意された患者さんのうち課題「高齢乳がん患者の認知機能に関する多施設共同前向き観察研究（代表者 澤木正孝, UMIN000049563）」の説明を行い、54例の登録を行った。
認知機能の低下については、治療薬や合併症などの環境因子の他、遺伝的要因も考慮する必要がある。アルツハイマー型認知症の発症リスク関連遺伝子としてApoE、TREM2、SHARPIN、TYK2、SORL1、nAChRが報告されているが、これら遺伝子多型とケモブレインとの関連は検討されていない。そこで附随研究として、「高齢乳がん患者の認知機能低下に対する遺伝子多型に基づく個別化薬物療法を目指した研究（責任医師 澤木正孝, UMIN000050415」を行い、現在、解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
令和3年度は、課題「高齢者総合的機能評価スクリーニングツール開発のための、高齢乳がん患者を対象とした多施設共同前向き観察研究 (UMIN000037454)」を開始した。背景となる身体機能、併存症、栄養状態、精神状態、社会背景等からなる高齢者機能評価を行うため、背景因子と治療因子を組み合わせた研究解析が可能となる点に独自性がある。ケモブレインの原因は複数であり、抗がん薬だけではなく鎮痛剤などの支持療法や糖尿病、甲状腺、うつ病、不安感、栄養不足などの加齢による変化や併存症などが重なっている。そこで本研究では、治癒切除を行った高齢者乳がんの方を全て含めた。令和5年10月まで900例の症例登録がなされた。
令和4年度は、課題「高齢乳がん患者の認知機能に関する多施設共同前向き観察研究.代表者 澤木正孝 (UMIN000049563）」を開始、54例の登録がなされた。本研究では、ベースラインの認知機能検査値、治療中、治療後の値を経時的に検証し、治療群間の推移の比較を行うことにより、高齢者機能評価との関連をみながら、治療によるケモブレインの予測と対応を可能とする。
令和5年度は、登録患者の経時的推移の検証に加え附随研究として、課題「高齢乳がん患者の認知機能低下に対する遺伝子多型に基づく個別化薬物療法を目指した研究. 責任医師：澤木正孝 (UMIN000050415)」を開始した。意義は、認知機能検査に加えて遺伝子多型を調査することで、これらがケモブレインの予測因子となるかを明らかにすることである。アルツハイマー型認知症の発症リスク関連遺伝子としてApoE、TREM2、SHARPIN、TYK2、SORL1、nAChRが知られ、現在これらの解析を行っている。判明後、認知機能検査値と経時的な変化をこれらの遺伝子多型と共に解析し、これらがケモブレインの予測因子となるかを明らかにする。
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| Strategy for Future Research Activity |
課題「高齢者総合的機能評価スクリーニングツール開発のための、高齢乳がん患者を対象とした多施設共同前向き観察研究. UMIN000037454」、「高齢乳がん患者の認知機能に関する多施設共同前向き観察研究. UMIN000049563」、「高齢乳がん患者の認知機能低下に対する遺伝子多型に基づく個別化薬物療法を目指した研究. UMIN000050415」に登録された患者さんの認知機能検査をプロトコール通りに行う。遺伝子多型調査に同意された患者さんに関して解析を続ける。
調査で収集した治療前後の高齢者機能評価であるGeriatric-8、RESPECTモデル及び認知機能の評価指標である以下のデータを使用する。A) MMSE-J (Mini-Mental State Examination-Japanese), B) MoCA-J (Instruction manual of Japanese version of Montreal Cognitive Assessment-Japanese), C) 日本語版Geriatric depression scale 15 (GDS15), D) せん妄評価CAM (The Confusion Assessment Method) , E) 脳血管障害及び骨折の発症, F) 内服薬
主要評価項目である認知機能発症について解析する。解析は測定した遺伝子多型の影響と各スコアについて単変量で解析を行うことに加え、認知機能低下に影響を及ぼす可能性のある要因（化学療法剤・内分泌療法剤・分子標的薬を含めた乳がん薬物療法、社会背景、併存症ならびに併存症治療薬、合併症）を含めた多変量解析を行う。同様に副次評価項目である認知機能の変化（MMSE-J及びMoCA-Jスコア）、前頭葉機能（MoCA-J）、抑うつ（GDS15）への影響について調査を行う。
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