サルコペニア・動脈硬化・認知機能低下の新規治療標的としてのAGEsの探究
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21K07390
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
越智 雅之 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (80648171)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 陽子 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (00435025)
大八木 保政 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (30301336)
伊賀瀬 道也 愛媛大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (90314955)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | サルコペニア / 終末糖化産物 / フレイル / 認知機能低下 / インスリン抵抗性 / 動脈硬化 |
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| Outline of Research at the Start |
高齢者における筋肉量減少・筋力低下はサルコペニア、それに体重減少・疲労感・日常活動量低下を加えたものはフレイルであり、動脈硬化症や認知機能低下と関連がある。両者の発症には、年齢以外にも様々なものが影響するが、近年、加齢に伴い体内に増加する終末糖化産物（Advanced glycation end-products；AGEs）の関与が注目されている。愛媛大学病院抗加齢・予防医療センターで蓄積した地域の高齢者の臨床データから、サルコペニア、フレイル、動脈硬化、インスリン抵抗性・分泌および認知障害などとAGEsの相関関係について、横断的・縦断的に解析、さらにAGEsを減らす介入研究を目標とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2021年度に引き続き、研究参加者の皮下AGEs蓄積量をAGE-Reader(DiagnoOptics社製品)を用いて測定した。並行して、これまで収集した抗加齢・予防医療センターの臨床データを用いて、インスリン抵抗性(HOMA-IR)・分泌低下(HOMA-β)などの糖・インスリン代謝変化、サルコペニア(握力・大腿筋横断面積)・フレイル(SF score)・動脈硬化症(baPWV)・認知機能(MCIscreen・タッチパネルスコア)と皮下AGEs蓄積量との相関をまずは現在得られているデータで予備的に解析し、SAFと相関する単独指標および組合せを検討中である。SAFと各指標間のPearson解析を行い、単相関を検討し、その後、有意な単相関関係のみられた指標を用いて多変量解析を行い、SAF高値に関する独立した因子を同定していく。現時点でいくつかの候補が見つかっており、詳細な解析に移行する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
データ収集を続けており、予備的解析を実施、得られた結果をもとに詳細な解析を開始している。
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| Strategy for Future Research Activity |
横断的解析：計画4年間のうち、最初の1～2年で約400例のデータを追加収集・解析し、SAFとの相関を解析した。これまでの約600例で得られた初期解析では、男性においてSAFと年齢(r = 0.434)、握力(r = －0.316)、タッチパネルテストスコア(r = －0.170)などと有意な相関を認めている。さらにインスリン代謝との関係などについても解析を行う。
縦断的解析・介入研究：後半の2～3年で、リピーター約150例の再検査を行う。対象者の運動習慣・食事内容・睡眠時間などの生活習慣と上記指標の相関を解析し、特にSAF上昇(AGEs蓄積)の促進・抑制因子を解析する。その中間解析の結果を踏まえて、さらにAGEsを標的とする介入研究として、同意が得られる対象者に運動習慣・食事内容・睡眠時間などの指導を行い、3ヶ月～半年程度でAGEs蓄積と臨床指標の改善効果を検証する。以上の解析により、皮膚AGEs蓄積レベルが老年病のサロゲートマーカーとして妥当か、AGEs蓄積を抑制する生活習慣因子の解析、サルコペニア・MCIの治療標的としてのAGEsの可能性を検討する。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
