| Project/Area Number |
21K07410
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 崇志 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (00880014)
山田 順子 弘前大学, 保健学研究科, 教授 (30334965)
森 文秋 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60200383)
西嶌 春生 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (90858177)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 遅発性ジスキネジア / 直接路神経細胞 / 淡蒼球内節 / GABA / 直接路線条体神経細胞 / 関節路線状体神経細胞 / 線条体神経細胞 / パーキンソニズム / ダイノルフィン / エンケファリン / 淡蒼球外節 / tardive dyskinesia / spiny projection neuron / dendritic spine |
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| Outline of Research at the Start |
遅発性ジスキネジア（Tardive dyskinesia; TD）は抗精神病薬に伴う口周囲主体の不随意運動であるが,難治であり確実な治療法は存在しない．線条体投射神経細胞の異常可塑性がTDの発症に関与していることが推定されてきた．しかし,線条体投射神経細胞は２種類存在し,どちらの神経細胞がTD発現に関わっているのかわかっていない．本研究では,２種類の線条体投射神経細胞を弁別し,TDに伴う可塑的異常がどちらの線条体投射神経細胞に見られるかを,電気生理学的及び形態学的手法で明らかにする．
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| Outline of Final Research Achievements |
We found hypertrophy of axon terminal of striatal spiny projection neurons of the direct pathway in the internal segment of the globus pallidus in a rat model of tardive dyskinesia induced by chronic treatment with long acting haloperidol. However, no morphological changes were observed in axon terminals of spiny projection neurons of the indirect pathway in the external segment of the globus pallidus of the model. These results suggest that enhanced GABAergic transmission from the direct pathway plays an important role in the development of tardive dyskinesia.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
遅発性ジスキネジアは従来、抗精神病薬によるドパミンD2受容体遮断による関節路神経細胞の異常が病態に重要であると考えられてきた。そのため、関節路神経細胞が発現するドパミンD2受容体が主な治療標的となってきた。私たちの結果は、関節路ではなく、直接路神経細胞が遅発性ジスキネジア発現に主要な役割を果たしていることを示している。今後の治療標的が直接路神経細胞が発現するドパミンD1受容体に向けられる可能性を示している。
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