| Project/Area Number |
21K07417
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
Satoh Katsuya 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(保健学科), 教授 (70398147)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 神経変性疾患 / QUIC / シヌクレイン / TDP-43 / タウ蛋白 / 蛋白増幅法 / シヌクレイン蛋白 / 蛋白増幅法の検出法 / バイオマーカー / αシヌクレイン |
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| Outline of Research at the Start |
特有の領域の神経系統が侵され、神経細胞を中心とする様々な退行性変化を呈する疾患群である神経変性疾患は異常蛋白が蓄積する。異常蛋白は蛋白分解酵素で分解されずにミスフォールドタンパク質として凝集を形成する。現在まで神経変性疾患の診断法は臨床症状と画像診断のみである。しかし髄液を含めた生体材料から異常蛋白を検出する事が可能となれば第3の神経変性疾患の診断法となりえる。2011年よりプリオン病患者で異常蛋白増幅法を成功し、2015年レビー小体病の髄液から異常蛋白増幅法にも成功した。本研究は異常蛋白増幅法を利用し、神経変性疾患患者の生体材料からの神経変性疾患の特異的な異常蛋白の検出を本研究課題とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Neurodegenerative diseases involve progressive neurodegeneration due to abnormal protein accumulation. This study explored diagnostic approaches by developing amplification techniques to detect disease-specific abnormal proteins in patient samples. Quantitative assays measuring pathological α-synuclein in brain/cerebrospinal fluid (synuclein QUIC) and abnormal TDP-43 (TDP-43 QUIC) were successfully established. In parallel, efforts focused on differentiating 3R/4R tau isoforms, key in tauopathies, but discriminating them proved challenging despite using recombinant tau proteins and assessing amyloid formation. While promising for diagnosis, further optimization and validation are needed before clinical implementation of detecting abnormal protein conformers in biofluids. Reliably identifying disease-specific proteinopathies could complement symptom-based and imaging diagnostics.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
従来の症状や画像所見に加え、異常蛋白を検出できればより早期の段階で神経変性疾患を診断できる。早期診断により、症状の進行を遅らせたり、QOLを維持したりできる。又異常蛋白の種類や蓄積レベルを定量評価できれば、個々の疾患の発症メカニズムや病態をより深く理解できる。これは新しい治療法の開発につながる。さらに、異常蛋白をバイオマーカーとして用いれば、新薬の有効性評価が正確になり、有望な治療法の臨床開発が促進される。生体材料からの検査は比較的侵襲が少なく簡便であり、検出法が実用化されれば広く普及する。このように異常蛋白検出技術の確立は神経変性疾患の診断・治療の向上に寄与し、その社会的意義は大きい。
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