| Project/Area Number |
21K07419
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
國井 美紗子 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (80725200)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035)
東山 雄一 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10722449)
田中 章景 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
多田 美紀子 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (30722467)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 側頭葉てんかん / 扁桃体腫大 / 辺縁系脳炎 / 自己免疫性脳炎 / てんかん |
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| Outline of Research at the Start |
側頭葉てんかん（TLE）において一側性海馬硬化を伴う例では外科的切除により良好なコントロールが期待できるが，手術適応のない症例では薬物治療に抵抗することが多い．近年，海馬硬化のないTLEの中に扁桃体腫大を認める一群「扁桃体腫大を伴う側頭葉てんかん（TLE-AE)」が存在することが明らかとなってきた．一方で自己免疫性脳炎でも扁桃体腫大を伴いてんかんを呈する症例が存在することが明らかになってきており，TLE-AEの背景疾患は多岐に渡ると考えられる．本研究ではTLE-AE患者から得られた髄液検体及び切除脳検体を用いた網羅的解析を行い，TLE-AEの背景疾患の解明及び適切な治療法の開発を目指している．
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，扁桃体腫大を伴う側頭葉てんかんの患者から得られた髄液検体及び切除脳検体を用いた網羅的解析を行い扁桃体腫大を伴う側頭葉てんかんの背景疾患の解明及び適切な治療法の開発を目指すものである．2021～2022年度は患者の新規収集を行った．プロトコールに則り画像検査・髄液検査などの検査を施行し，炎症所見を認めた患者に対して適切な免疫治療を行った．一部，過去に免疫治療を施行した患者において再発を疑う症状を呈した症例があり，治療を反復した．その後は再発なく経過しており，引き続き扁桃体の体積など含めた画像検査を定期的に行い追跡する予定である．
扁桃体腫大を伴いてんかんを主徴として慢性に経過する症例では、適切な診断・治療をうけていない患者がまだ存在する可能性が考えられ、引き続き患者の収集、解析を続ける予定である。髄液などに異常所見がなく、少量の抗てんかん薬でコントロール良好な症例については外来での通院加療を継続しており，体積の変化について引き続き画像解析を行っている．外科的切除の適応があるかについても適切に評価を行い，患者選定を行ったが，現時点では適応となる症例はない．
2022年4月に研究代表者が妊娠し，12月に出産となったため，産休による研究の一時休止を要した．2023年度は育休による時間短縮勤務体制となっていた．また2024年度からは勤務施設が移動となっており，現状では新規患者収集が可能な体制が築けていない．育児を行いながらの業務となるため2024年度は2025年度より患者収集を行えるよう体制を整えるため一旦研究業務を中断する必要がある．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
外科的切除を予定していた症例において，詳細な検査の結果，病変が当初想定されていた部位より広いことが判明し，切除術は行われないこととなった．そのためまだ切除術に至った症例はいない．さらに，研究代表者の妊娠，出産に伴い年度後半を産休に費やしたため，一時的に患者収集が止まっている．2023年度に復帰後は時短勤務であり，2024年度から勤務病院が変更となったため，さらなる患者収集のため2024年度も育児と並行し，プロトコール再編を行い2025年度より新規患者収集が行えるよう体制を整えることとする．
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| Strategy for Future Research Activity |
新たな勤務病院の外来および救急外来などにて患者収集を行うが，現状では患者データを収集できる体制にない．2024年度は育児を行いながらまず2025年度以降研究が可能となるよう体制を整えるため，研究を一時中断する必要がある．その間にももし扁桃体腫大を伴う側頭葉てんかんが疑われる患者については，これまで同様検査プロトコールに則り各種画像検査、髄液検査など施行する．
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