| Project/Area Number |
21K07426
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三橋 里美 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40466222)
中川 草 東海大学, 医学部, 准教授 (70510014)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | DUX4 / FSHD / 非コードDNA / 筋ジストロフィー / トランスクリプトーム / 筋疾患 / ERV |
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| Outline of Research at the Start |
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー(FSHD)は最も患者数が多い型の筋ジストロフィーの１つである。FSHDは転写因子DUX4が本来、発現しない骨格筋で発現することが原因で起こると考えられている。我々はDUX4が遺伝子以外の領域である反復配列からの転写を活性化することを見出した。そこで本研究ではこれらの反復配列の完全長を明らかにし、その発現とFSHD症状との関連について調べる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is an autosomal dominant inherited muscle disease and is thought to be caused by the expression of the transcription factor DUX4-fl, which is not expressed in skeletal muscle of healthy individuals. In this study, we focused on the noncoding DNAs activated by DUX4-fl, and revealed the full length sequences of the noncoding DNAs using a long-read sequencer. Among them, we found several non-coding DNAs that may have been translated. Thus, we cloned ORFs of those noncoding DNAs, and overexpressed them in human-derived cultured cell lines. As the results, we confirmed that the proteins were translated from the non-coding DNA-derived ORFs. Further studies are needed to elucidate the relationship between the expression of these proteins and the pathogenesis of FSHD.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの原因遺伝子DUX4-flの発現は様々な細胞障害を引き起こし、最終的に細胞死を起こすが、DUX4-flの下流で細胞障害の原因となる特定のタンパク質はまだ同定されていない。本研究ではDUX4-flの下流の非コードDNAを網羅的に探索し、その完全長を同定した。このデータをデータベースに公開することにより、今後、FSHDの病態解明に向けた研究を加速することに寄与できると考えている。また、本研究では非コードDNAと考えられてきた領域からの翻訳の可能性を示唆することができたため、非コードDNAの意義を再考するような学術的な意義を持つものと考えている。
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