温度感受性受容体を標的とした多発性硬化症環境因子の解明

• Project/Area Number: 21K07435
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 木下 允 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任講師(常勤) (10573222)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 温度感受性受容体 / EAE / 多発性硬化症 / 中枢神経免疫疾患 / 温度感受性

Outline of Research at the Start

温度ストレスは免疫応答を変化させることで自己免疫疾患の病態に寄与することが推定される。そこで、本研究ではThermal immunityに着眼し、MS病態における新規環境因子としての温度ストレスと疾患の関わりを明らかとすることを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、MS動物モデルおよび遺伝子改変マウスを活用することでThermal Immunityと中枢性自己免疫疾患の病態関与を明らかとすると同時に、MS患者の血球および血清バンクを解析することで、温度ストレスとMS免疫動態を解明することを目標としている。低温刺激ではリンパ球分化の変化が生じ、低温ストレスにてIFN-γ陽性細胞がTh1分化条件下で著増することが明らかとなっており、網羅的トランスクリプトーム解析でも網羅的遺伝子変化の変調を捉えることができた。低温ストレス下で培養したTh1細胞の網羅的RNA-sequenceにて炎症促進に関与する遺伝子群の発現量が増加することが明らかとなっている。さらには、TRPV4温度感受性受容体欠損マウスを使用することにより自己免疫性脳脊髄炎の臨床的症状の差が生じることが明らかになっている。TRPV4欠損マウスにてEAEの症状改善が見られることを確認している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究進捗は当初の計画どおりに進行しており、おおむね順調に進展していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

これまで得られた知見をもとに、温度感受性受容体および外的温度変化がヒト免疫細胞に与える影響を解析する。