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Association between genetic risk for stroke and clinical characteristics in Japanese stroke patients

Research Project

Project/Area Number 21K07445
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52020:Neurology-related
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

Shimoyama Takashi  日本医科大学, 医学部, 講師 (00509325)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木村 和美  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00388927)
鎌谷 洋一郎  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (00720880)
山口 博樹  日本医科大学, 医学部, 大学院教授 (90297937)
松田 浩一  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (90401257)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywordsゲノム解析 / 疫学 / 脳梗塞 / バイオバンクジャパン / 脳梗塞関連遺伝子 / BBJ / 脳血管障害 / ゲノム疫学研究
Outline of Research at the Start

MEGASTROKE研究は世界各地29の共同研究グループからなる脳血管障害のゲノムワイド関連解析(GWAS)である。最終的に67162例の脳血管障害患者のゲノム解析が行われ日本からはBBJ16256例)と福岡脳卒中レジストリ(1113例) も参加している。本研究により、脳梗塞関連遺伝子のゲノタイプ情報が明らかになった。。
今回、我々はBBJに登録されている脳梗塞患者の臨床情報(年齢、性別、基礎疾患、採血データ、生存分析)と脳梗塞関連遺伝子のゲノタイプ情報を基盤に大規模集団、中規模集団、小規模集団にターゲットを絞った研究を実施して、本邦における脳梗塞関連遺伝子座と臨床的特徴の関連を解明する。

Outline of Final Research Achievements

Previous multi-ancestry genome-wide association studies (GWAS) of stroke reported 32 stroke risk loci in the MEGASTROKE. We examined 19,702 Japanese patients with ischemic stroke to explore the association among genetic risk score (GRS), clinical characteristics, and mortality in the BioBank Japan (BBJ) database. The OR for atrial fibrillation was significantly higher in those at Intermediate GRS [OR 1.59 (1.25-1.90)] and High GRS [OR 2.12 (1.69-2.67)] than in those at Low GRS. Regarding stroke etiology, the ORs for cardioembolism were significantly higher in those at Intermediate GRS [OR 1.31 (1.04-1.61)] and High GRS [OR 1.44 (1.13-1.89)] than in those at Low GRS. During a median follow-up of 10.0 years, the risk of stroke mortality was significantly higher in those at High GRS [HR 1.27 (1.04-1.56)] than in those at Low GRS in a fully adjusted model. In Japanese, a higher GRS was significantly associated with atrial fibrillation, cardioembolism, and stroke mortality.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本人において、GRS高値は心房細動、心原性脳塞栓症、および脳卒中死亡率と有意に関連していることを見出した。本研究よりGRSが脳卒中死亡率のリスクや脳梗塞病型を予測する可能性があり臨床的意義が高いと考える。現在、原著論文を国際学術誌に投稿中である。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2022

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Presentation] Association of comorbidities, stroke etiology, and polygenic risk score in Japanese ischemic stroke patients. A cohort study of Biobank Japan participants.2024

    • Author(s)
      下山 隆
    • Organizer
      International stroke conference 2024
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 日本人脳梗塞患者におけるポリジェニックリスクスコアと危険因子および脳梗塞病型に関する検討2024

    • Author(s)
      下山 隆
    • Organizer
      STROKE 2024
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 19702人の日本人虚血性脳卒中患者における悪性腫瘍の危険因子と性特異的相違に関する検討ーバイオバンク・ジャパン研究事業ー2022

    • Author(s)
      下山 隆、鎌谷洋一郎、松田浩一、永田安伸、山口博樹、木村和美
    • Organizer
      第48回日本脳卒中学会学術集会ーSTROKE 2023ー
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Sex-specific differences in risk profiles for cancer among 19702 Japanese patients with ischemic stroke: The BioBank Japan project2022

    • Author(s)
      Takashi Shimoyama, Koichi Matsuda, Yoichiro Kamatani, Yasunobu Nagata, Hiroki Yamaguchi, Kazumi Kimura
    • Organizer
      International Stroke Conference 2023
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脳梗塞患者におけるゲノムワイド解析と臨床的特徴に関する検討‐バイオバンク・ジャパン研究事業‐2022

    • Author(s)
      下山 隆、木村和美
    • Organizer
      第47回日本脳卒中学会学術集会ーSTROKE 2022ー
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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