間葉系幹細胞移植によるアミロイドβの排泄機構の制御

• Project/Area Number: 21K07460
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 三瀧 真悟 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (10625817)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長井 篤 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40273940)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2025: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / 間葉系幹細胞 / アミロイドβ / APPマウス

Outline of Research at the Start

本研究では、今後の臨床応用の可能性も視野に入れ、初代培養細胞である超高純度ヒト間葉系幹細胞（REC）をアルツハイマー病（AD）マウスの海馬に移植し、ADの原因物質であるアミロイドβ（Aβ）を除去できるのかまたその機序として主要な脳内の老廃物排泄機構であるGlymphatic systemの機能に注目してそのメカニズムを解明する。
そのために、次のことを明らかにしていく。
①間葉系幹細胞移植により、ADマウスの認知行動異常は改善するのか
②間葉系幹細胞移植によりADマウスのAβを減らすことができるのか
③間葉系幹細胞がAβを除去する方法として、Glymphatic systemに作用するのか

Outline of Annual Research Achievements

去年度RECの効果が認められなかったため、投与マウスの月齢を7月齢から４月齢に変更して以下去年度と同様の実験を行た。
１) ADモデルマウスにRECを移植した：アミロイド前駆体蛋白（APP）を過剰発現した、４月齢のADモデルマウス（APPマウス）の両海馬（ブレグマから2.06㎜後方、1.75㎜左右、1.75㎜の深さ）にRECあるいはPBSを投与した。検体数はREC投与群、PBS投与群、SHAM群それぞれ、10例ずつおこなった。。
2) RECの治療効果を行動学的に評価した：RECを投与後10週間で、Morrisの水迷路を用いて、REC移植による治療効果を行動学的に検証した。その結果、REC投与群において、有意な記憶障害の軽減傾向が認められた。