Testing the "serotonin hypothesis of depression" by in vivo genome editing

• Project/Area Number: 21K07473
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 大村 優 北海道大学, 医学研究院, 講師 (80597659)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: セロトニン / うつ病 / 気分障害 / 背側縫線核 / 5-HT

Outline of Research at the Start

近年のうつ病患者の増加は深刻な社会問題となっている。本研究の目的は、うつ病の神経基盤を中枢セロトニン神経系に着目して解明し、神経科学的証拠に基づく治療戦略を立てるための礎を築くことである。本研究では2020年のノーベル化学賞の対象となったゲノム編集技術を用い、セロトニン合成酵素TPH2の遺伝子を特定のセロトニン神経核でのみノックアウトすることでこの問題に取り組む。まずは、うつ病との関連が示唆されている背側縫線核に注目する。

Outline of Annual Research Achievements

7月より海外渡航を予定しているため、研究を実施しなかった。

Research Products

• [Journal Article] Median raphe serotonergic neurons projecting to the interpeduncular nucleus control preference and aversion (2022)
  • Author(s): Kawai Hiroyuki、Bouchekioua Youcef、Nishitani Naoya、Niitani Kazuhei、Izumi Shoma、Morishita Hinako、Andoh Chihiro、Nagai Yuma、Koda Masashi、Hagiwara Masako、Toda Koji、Shirakawa Hisashi、Nagayasu Kazuki、Ohmura Yu、Kondo Makoto、Kaneda Katsuyuki、Yoshioka Mitsuhiro、Kaneko Shuji
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 13 Issue: 1 Pages: 7708-7708
  • DOI: 10.1038/s41467-022-35346-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Serotonin 5-HT2C receptor knockout in mice attenuates fear responses in contextual or cued but not compound context-cue fear conditioning (2022)
  • Author(s): Bouchekioua Youcef、Nebuka Mao、Sasamori Hitomi、Nishitani Naoya、Sugiura Chiaki、Sato Masaaki、Yoshioka Mitsuhiro、Ohmura Yu
  • Journal Title: Translational Psychiatry Volume: 12 Issue: 1
  • DOI: 10.1038/s41398-022-01815-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] In vivo遺伝子編集による縫線核セロトニン合成阻害を用いたうつモデルの可能性 (2022)
  • Author(s): 大村優
  • Organizer: 第95回日本薬理学会