うつ病から双極性障害を経て認知症に進展する一群におけるGSK-3遺伝子多型の関与

• Project/Area Number: 21K07502
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 寺尾 岳 大分大学, 医学部, 教授 (80217413)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 啓義 大分大学, 医学部, 准教授 (00555063) ; 室長 祐彰 大分大学, 医学部, 助教 (00896285) ; 高谷 千里 大分大学, 医学部, 精神保健福祉士 (30896676) ; 堤 隆 大分大学, 保健管理センター, 准教授 (60284791) ; 平川 博文 大分大学, 医学部, 講師 (60793768) ; 泉 寿彦 大分大学, 医学部, 助教 (60895837) ; 釘宮 毅 大分大学, 医学部, 助教 (60896687) ; 吉岩 あおい 大分大学, 医学部, 教授 (70363570)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: うつ病 / 双極性障害 / 認知症 / GSK-3 / 遺伝子多型

Outline of Research at the Start

国内外を通して、まったく新しい発想の研究であり、私どもの仮説自体が最近、双極性障害
研究の一流紙であるBipolar Disordersに掲載されたところである(Terao et al., 2020)。

うつ病→双極性障害→認知症への進展がGSK-3の多型によることが証明されれば、これは原因の明らかな疾患単位として（たとえば Mental GSK-3 diseaseという呼称で）、疾患分類の変更につながり、将来的にはICDやDSMに取り入れられることになるであろう。このような進展を有する患者かどうかを、初診時にGSK-3の多型からあらかじめ予測可能にもなり、オーダーメイド治療にも貢献できる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は「うつ病→双極性障害→認知症という経過を、偶発的にではなく、必然的にたどる特異的な一群が存在し、その背景にGlycogen Synthase Kinase-3（GSK-3)が関与している」という仮説（Terao et al, Bipolar Disord, 2020）を検証することが目的である。そのために、精神科や総合診療科の患者を対象に行うGSK-3遺伝子多型の関連研究である。臨床的な経過から、7つの群に分けた（①うつ病のみ群、②双極性障害のみ群、③認知症のみ群、④うつ病→双極性障害群、⑤うつ病→双極性障害→認知症群、⑥うつ病→認知症群、⑦双極性障害→認知症群）。血液試料からGSK-3βのSNP（rs334535、rs334555、rs334558、rs6438552、rs6771023、rs1154597、rs1732170、rs2199503、rs3107669、rs11921360、rs11925868、rs11927974）を測定した。各SNPsのジェノタイプおよびアリル頻度について、臨床的経過から分類される7つの群における遺伝子多型の分布の差をカイ二乗検定で比較した。また、仮説に基づき、「認知症のみ群」と「うつ病→双極性障害→認知症群」の2群で比較を行った。年齢は2標本t検定で、性別はカイ二乗検定で比較した。遺伝子多型の分布の差をカイ二乗検定で比較した。これまでに、うつ病35名、認知症23名、うつ病→双極性障害26名、うつ病→双極性障害→認知症5名、うつ病→認知症6名をエントリーして、GSK-3遺伝子多型との関連を検討した。その結果、「うつ病→双極性障害→認知症」と「認知症」の2群での解析の結果、GSK-3βのrs334558において、遺伝子型は0.12と有意差は認めなかったが、アレル頻度は0.08と有意傾向にあった。さらに症例を蓄積していく予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当院精神科の入院患者や外来患者のうち、本研究に該当する患者に対して説明し同意を得ており、次年度も引き続いて行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

研究協力者を増やして、エントリー症例数を増やしていく予定である。