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うつ病から双極性障害を経て認知症に進展する一群におけるGSK-3遺伝子多型の関与

Research Project

Project/Area Number 21K07502
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

寺尾 岳  大分大学, 医学部, 教授 (80217413)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石井 啓義  大分大学, 医学部, 准教授 (00555063)
室長 祐彰  大分大学, 医学部, 助教 (00896285)
高谷 千里  大分大学, 医学部, 精神保健福祉士 (30896676)
堤 隆  大分大学, 保健管理センター, 准教授 (60284791)
平川 博文  大分大学, 医学部, 講師 (60793768)
泉 寿彦  大分大学, 医学部, 助教 (60895837)
釘宮 毅  大分大学, 医学部, 助教 (60896687)
吉岩 あおい  大分大学, 医学部, 教授 (70363570)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords認知症 / 気分障害 / アリル頻度 / GSK-3 / APOE / うつ病 / 双極性障害 / 遺伝子多型
Outline of Research at the Start

国内外を通して、まったく新しい発想の研究であり、私どもの仮説自体が最近、双極性障害
研究の一流紙であるBipolar Disordersに掲載されたところである(Terao et al., 2020)。

うつ病→双極性障害→認知症への進展がGSK-3の多型によることが証明されれば、これは原因の明らかな疾患単位として(たとえば Mental GSK-3 diseaseという呼称で)、疾患分類の変更につながり、将来的にはICDやDSMに取り入れられることになるであろう。このような進展を有する患者かどうかを、初診時にGSK-3の多型からあらかじめ予測可能にもなり、オーダーメイド治療にも貢献できる。

Outline of Annual Research Achievements

私どもは「うつ病→双極性障害→認知症という経過を、偶発的にではなく、必然的にたどる特異的な一群が存在し、その背景にGSK-3が関与している」という仮説を考えた(Terao et al., Bipolar Disord, 2020)。この仮説を検証することが、この研究の目的である。今回の解析においては、これまで得られたデータの中から、気分障害から認知症へ発展した15名の認知症患者(conversion dementia group)と、気分障害を介さずに認知症を発症した27名の認知症患者(non-conversion dementia group)を、GSK-3βのrs334558という多型とAPOEのrs429358という多型に関して、アリル頻度を両群で比較した。その結果、conversion dementia groupでGSK-3βのrs334558のGアリルがnon-conversion groupよりも多い傾向にあり(p=0.08)、non-conversion dementia groupでAPOEのrs429358のCアリルがconversion dementia groupよりも多い傾向にあった(p=0.09)。いまだ症例数が少なく確定的なことは言えないが、conversion dementia groupにはGSK-3βが関与している可能性(これは上述した仮説を支持するものである)やnon-conversion dementia groupにはAPOEが関与している可能性を示唆するものである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

もう少しで有意性が出るところまで到達している。

Strategy for Future Research Activity

このまま症例を蓄積していく予定である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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