Role of non-classical renin-angiotensin system in contrast induced nephropathy
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21K07625
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
茂庭 仁人 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (50749786)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丹野 雅也 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00398322)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 造影剤腎症 / レニン―アンジオテンシン系 / ネクロプトーシス / オートファジー / 炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
慢性腎臓病（CKD）は造影剤腎症の最大の危険因子である。レニン・アンジオテンシン系（RAS）阻害薬はCKDに対する保護効果が確立しているが、造影剤腎症におけるRASの役割は不明な点も多い。近年「ACE2/Ang-(1-7)/Mas受容体（R）経路」や「Alamandine/MrgD経路」という新規RASが注目されている。本研究では、造影剤腎症モデルにおけるRAS、オートファジー、ネクロプトーシスの評価を行い、RASペプチドの造影剤腎症に対する保護効果を検証し、その機序におけるオートファジー、ネクロプトーシスの関与を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では慢性腎臓病（CKD）モデルにおいて造影剤腎症（CIN）の病態にACE2、Ang-(1-7)、Mas受容体など新規RASペプチドがどのように関与するかを解明し、造影剤腎症予防・治療法の開発を目指すことを目的とした。
令和3年度はCKDモデルの作成を行った。SDラットに5/6腎摘を施し、CINを作成した。SDラットをsham手術のみを行ったSham群、5/6腎摘手術を施したSNx群、そしてSNxにCINを誘導したSNx+CIN群の3群に割り付けた。Sham群と比較してSNx群では血清クレアチニン（sCr）、尿素窒素（BUN）、尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）、心重量/体重比が有意に高値であり、SNxがCKDモデルであることが確認できた。SNx+CIN群ではsCr、BUNが更に高値であり、CINが誘導されたことを確認できた。UACRはSNx群と比較しSNx+CIN群で更に高値であった。これらの成果は令和4年の日本腎臓病学会で発表した。令和4年度はCKD・CINモデルの腎組織を用いて、Western blotting法、PCR法、免疫染色法によりネクロプトーシスやオートファジーのマーカー、腎障害マーカーなどの分子生物学的解析を行い、CINにネクロプトーシスが関与することを見出した。
令和5年度はCKD・CINモデルを用いて利尿薬と生理食塩水負荷を組み合わせた強制hydrationの腎保護効果とその機序を検討した。先行する臨床研究と同様、強制hydrationは腎保護効果を認めた一方、驚くことに腎臓における炎症を惹起することが示された。更にWestern blotting法、PCR法、免疫染色法により新規RASペプチドのCINにおける役割について調査中であるが、期間内に終了することができなかった。現在、これらの知見をまとめ論文作成中である
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
