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Radioenhancement using ultrasound-stimulated microbubbles and nanoparticles

Research Project

Project/Area Number 21K07643
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

中山 雅央  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60582004)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石原 武明  神戸大学, 医学部附属病院, 特命講師 (10546477)
椋本 成俊  神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (70634278)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywordsマイクロバブル / 超音波 / 放射線治療 / ナノ粒子 / 放射線増感剤
Outline of Research at the Start

放射線治療は主要ながん治療法の1つであるが、進行癌や放射線抵抗性癌には効果が低いという欠点があり、そのような腫瘍に対しては放射線単独では治癒へ導くことが難しい。そこで放射線の効果を高める放射線増感剤として金属ナノ粒子やマイクロバブルが注目されている。本研究では、金属ナノ粒子とマイクロバブルを組み合わせることにより、これらの放射線増感作用が相乗的に増強するかどうかを検討する。

Outline of Annual Research Achievements

本年度は昨年度に引き続きマイクロバブル・超音波照射とナノ粒子を併用することにより放射線治療の効果が増強されるかどうかを膵がん細胞株を用いた細胞実験で検証を行った。昨年度までの結果や先行研究にて治療条件による併用効果の違いが示唆されているため、それを探索するために本年度は昨年度とは大きく異なる条件で検討を行った。X線照射には実臨床で使用されている治療装置リニアックからの高エネルギー6MV-X線を使用、ナノ粒子には高原子番号の金ナノ粒子を使用した。ヒト膵がん細胞株MIAPaCa2に対してマイクロバブル・超音波、金ナノ粒子、X線で治療を行い、MTSアッセイ・コロニーアッセイにて細胞生存率を評価した結果、三者併用治療による有意な相乗効果は見られなかった。マイクロバブルと超音波照射のみで治療した細胞群において、その治療直後にトリパンブルーで染色したところ、多くの細胞死が観察された。このことから、マイクロバブル・超音波照射の時点ですでに細胞死が起こっており、期待していた細胞膜への穿孔が起こらず、結果としてナノ粒子の細胞内への取り込みが増加せずにX線+ナノ粒子の増強効果も得られなかったと推察される。この結果は昨年度までに得られたチタンナノ粒子を用いた結果とも一致する。
本研究課題では超音波照射の条件として実臨床で使用される設定値の範囲でしか検討を行えなかったことが課題として考えられる。本研究の結果からナノ粒子との併用効果を得るためには細胞死を起こさない最適な超音波照射条件とマイクロバブル濃度の設定が必要であることが示唆される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

全体を通してポジティブな結果は得られなかったものの、計画していた実験自体は概ね完遂できた。研究成果としての論文発表に時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

本研究課題で得られた結果の論文発表に向けて現在国際学術雑誌に投稿中である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] RMIT University(オーストラリア)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] In Vitro Radioenhancement Using Ultrasound-Stimulated Microbubbles: A Comparison of Suspension and Adherent Cell States2023

    • Author(s)
      McCorkell Giulia、Nakayama Masao、Feltis Bryce、Piva Terrence J.、Geso Moshi
    • Journal Title

      Radiation

      Volume: 3 Issue: 3 Pages: 153-164

    • DOI

      10.3390/radiation3030013

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ultrasound-Stimulated Microbubbles Enhance Radiation-Induced Cell Killing2022

    • Author(s)
      McCorkell Giulia、Nakayama Masao、Feltis Bryce、Piva Terrence、Geso Moshi
    • Journal Title

      Ultrasound in Medicine & Biology

      Volume: 48 Issue: 12 Pages: 2449-2460

    • DOI

      10.1016/j.ultrasmedbio.2022.07.001

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Radiation Dose Enhancement Effects on Pancreatic Cancer Cells by Ultrasound-Stimulated Microbubbles2023

    • Author(s)
      Masao Nakayama, Ayaha Noda, Hiroaki Akasaka, Takahiro Tominaga, Giulia McCorkell, Moshi Geso, Ryohei Sasaki
    • Organizer
      International Conference on Medical Physics (ICMP) 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マイクロバブル超音波造影剤による放射線治療増感効果の検討2023

    • Author(s)
      中山雅央、野田文葉、赤坂浩亮、富永孝宏、佐々木良平
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会(JASTRO)第36回学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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