Practical application of individualized radiotherapy using liquid biopsy
| Project/Area Number |
21K07680
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
染谷 正則 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60404711)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池内 佑太郎 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (00827876)
小塚 陽 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (50808160)
後町 俊夫 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80723402)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | リキッドバイオプシー / エクソソーム / マイクロRNA / 治療効果予測 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
治療効果向上と有害事象軽減を目指した「個別化放射線治療」を実践する。
局所進行悪性腫瘍に対し、末梢リンパ球や血中の腫瘍由来エクソソームに存在する、mRNAやmiRNAの発現パターンを調べ、放射線治療効果を予測する。またDNA修復能の指標として末梢リンパ球の放射線誘発ガンマH2AXフォーカスを測定する事で有害事象を予測する。これらの手法を用いて個々の患者毎の特性に合わせて線量分割や照射体積を調整する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
＜目的＞治療効果向上と有害事象軽減を目指した「個別化放射線治療」を実践するために、局所進行悪性腫瘍に対し、末梢リンパ球や血中の腫瘍由来エクソソームに存在する、mRNAやmiRNAの発現パターンを調べ、放射線治療効果を予測する。またDNA修復能の指標として末梢リンパ球の放射線誘発ガンマH2AXフォーカスを測定する事で有害事象を予測する。これらの手法を用いて個々の患者毎の特性に合わせて線量分割や照射体積を調整する。
＜方法＞以下に示す方法で、末梢血リンパ細胞およびエクソソーム内のmRNA/miRNA発現パターンや末梢血リンパ細胞の放射線誘発ガンマH2AXフォーカス形成能を測定した。
(A) 血漿中からのエクソソームの抽出とRNA分離・発現解析は、QIAGEN社のexoRNeasy plasma kitを用いた。バイオアナライザーを用いてRNA濃度と目的となる２０‐２５塩基配列程度のmiRNAが取れている事を確認した。QIAseq miRNA Library Kitを用いてRNA解析を行なった。これまで子宮頸がん36例からのエクソソーム抽出を行い、再発リスクとなる候補miRNAを抽出した。
(B) 末梢血リンパ細胞の放射線誘発ガンマH2AXフォーカス計測は、ex vivoでX線を１Gy照射し、３０分後および４時間後にリンパ球を分離・固定を行い、スライドグラス上で蛍光免疫染色を行い、蛍光顕微鏡下にフォーカス数をカウントし、その変化率を計算してDNA修復能力を数値化する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
対象患者からの血液採取は順調に進んで、エクソソーム由来miRNAの抽出、RNAseqを用いた配列解析が終了した。本研究はMMMO誌に論文投稿し受理されている。
放射線誘発ガンマH2AXフォーカスの計測も50名分のカウントが終了し、結果をまとめて今年度の日本放射線腫瘍学会生物部会での発表と論文投稿を予定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は、ガンマH2AXフォーカスに関連する研究を学会発表、論文作成を行う。
次の研究のため、子宮頸癌の生検検体の免疫染色、末梢血リンパ球の採取を開始していく。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Clinical and histopathologic effects of neoadjuvant intra-arterial chemoradiotherapy with cisplatin in combination with oral S-1 on stage III and IV oral cancer.2023
Author(s)
Koike K, Ohashi N, Nishiyama K, Okamoto J, Sasaki T, Ogi K, Dehari H, Hirokawa N, Someya M, Saito M, Okuda H, Otani A, Sonoda T, Sugawara T, Hasegawa T, Hiratsuka H, Sakata KI, Miyazaki A.
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Journal Title
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.
Volume: 134(3)
Issue: 3
Pages: 347-353
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Predictive value of an exosomal microRNA-based signature for tumor immunity in cervical cancer patients treated with chemoradiotherapy.2023
Author(s)
Someya M, Hasegawa T, Tsuchiya T, Kitagawa M, Fukushima Y, Gocho T, Mafune S, Ikeuchi Y, Kozuka Y, Idogawa M, Hirohashi Y, Torigoe T, Iwasaki M, Matsuura M, Saito T, Sakata KI.
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Journal Title
Med Mol Morphol.
Volume: 56(1)
Issue: 1
Pages: 38-45
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Combined chemoradiotherapy and programmed cell death-ligand 1 blockade leads to changes in the circulating T-cell receptor repertoire of patients with non-small-cell lung cancer.2022
Author(s)
Someya M, Tokita S, Kanaseki T, Kitagawa M, Hasegawa T, Tsuchiya T, Fukushima Y, Gocho T, Kozuka Y, Mafune S, Ikeuchi Y, Takahashi M, Moniwa K, Matsuo K, Hasegawa T, Torigoe T, Sakata KI.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 113(12)
Issue: 12
Pages: 4394-4400
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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