新規ホウ素製剤による同種造血幹細胞移植後の閉塞性細気管支炎治療の開発
Project/Area Number |
21K07730
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
西森 久和 岡山大学, 大学病院, 助教 (70756064)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤村 篤史 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10771082)
前田 嘉信 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60403474)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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Keywords | 同種造血幹細胞移植 / 閉塞性細気管支炎 / ホウ素中性子捕捉療法 |
Outline of Research at the Start |
同種造血幹細胞移植後の閉塞性細気管支炎は、予後が極めて不良な合併症であるが有効な治療法はいまだ確立していない。。本研究では、マウス疾患モデルを用いて、新規ホウ素製剤が病態に関与する細胞に効率的に取り込まれることを明らかにする。本研究結果は、正常な細胞と病的な細胞が混在する生体内で、活性化リンパ球およびマクロファージを選択的に除去する方法として本ドラッグデリバリーシステムの有効性が示され、閉塞性細気管支炎に対するホウ素中性子捕捉療法の開発に繋がると期待される。
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Outline of Annual Research Achievements |
同種造血幹細胞移植後の肺合併症として閉塞性細気管支炎が知られています。これに対する新しい治療法として、ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)を本研究のテーマとしております。新規ホウ素製剤OKD-001は、岡山大学で開発されたペプチドA6K水溶液(スリー・ディー・マトリックス社)とホウ素薬剤BSH水溶剤の混合剤ですが、両剤を混合することによりナノ粒子様構造体が形成され、細胞内に取り込まれることを見出しております。今年度は、BNCTにおける細胞内局在を考慮することでその薬効が大きく異なることを、in silico解析によって明らかにする研究を進め、その結果をまとめ論文化いたしました。。新規ホウ素製剤OKD-001は、岡山大学で開発されたペプチドA6K水溶液(スリー・ディー・マトリックス社)とホウ素薬剤BSH水溶剤の混合剤ですが、両剤を混合することによりナノ粒子様構造体が形成され、細胞内に取り込まれることを見出しております。今年度はこれを再確認し、OKD-001が実際に活性化リンパ球およびマクロファージに効率よく取り込まれることを証明するために、まず、マウスモデルにおいて、活性化リンパ球、およびマクロファージを採取して、in vitroでOKD001を加える実験を施行すること、また細胞内のホウ素濃度の時間的推移はICP質量分析装置(ICP-MS)(岡山大学資源植物科学研究所内)にて測定し、細胞内の効率よくとりこまれるCD44発現および至適条件を明らかにすることを予定しておりましたが、コロナ禍の中で施設移動等によるコロナ感染のリスクを鑑みて、安全に移動などが可能と判断できるタイミングで施行することといたしました。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍の中、移動による感染リスクを鑑みて、施設間をまたぐ形での実験が困難であったため。
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Strategy for Future Research Activity |
新規ホウ素製剤OKD-001が実際に活性化リンパ球およびマクロファージに効率よく取り込まれることを証明するために、まず、マウスモデルにおいて、活性化リンパ球、およびマクロファージを採取して、in vitroでOKD-001を加える実験を施行すること、また細胞内のホウ素濃度の時間的推移はICP質量分析装置(ICP-MS)(岡山大学資源植物科学研究所内)にて測定し、細胞内の効率よくとりこまれるCD44発現および至適条件を明らかにすることを予定いたします。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)