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Elucidation of the role of HHV-6B infection in the development of medial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis

Research Project

Project/Area Number 21K07761
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

Kawamura Yoshiki  藤田医科大学, 医学部, 臨床准教授 (30581475)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井平 勝  藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (10290165)
小澤 慶  藤田医科大学, 医学部, 助教 (10837545)
東本 祐紀  藤田医科大学, 医療科学部, 講師 (20569701)
吉川 哲史  藤田医科大学, 医学部, 教授 (80288472)
平松 裕之  藤田医科大学, 医学研究科, 研究員 (80623206)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywordsヒトヘルペスウイルス6 / 内側側頭葉てんかん / 内側側頭葉硬化症 / トランスクリプトーム解析 / プロテオーム解析 / RNA-seq / ヒトヘルペスウイルス6B / RNA-Seq
Outline of Research at the Start

乳幼児のコモンな熱性発疹症である突発性発疹症の原因であるヒトヘルペスウイルス6B(HHV-6B)は一般的には自然軽快する疾患だが、熱性けいれんや脳炎・脳症を合併することもあり、成人の難治性てんかんである内側側頭葉てんかん(MTLE)発症への関与が示唆されている。我々は患者の遺伝子発現を解析した先行研究で、脳の海馬や扁桃体といった部位に潜伏感染したHHV-6BがMTLE発症に関与する可能性を指摘した。本研究では先行研究に続き、タンパク質の網羅的な解析も行いHHV-6Bが関連するMTLE発症にかかわる候補分子を同定する。

Outline of Final Research Achievements

It is suggested that human herpesvirus 6B (HHV-6B) has been associated in hippocampal sclerosis (MTS), an intractable form of epilepsy. In this study, we aimed to identify candidate molecules involved in HHV-6B-associated MTS by transcriptomic and proteomic analysis.
We identified 19 genes that are characteristic of the MTS-HHV-6 positive group by transcriptome analysis and validated them by RT-PCR using a large number of samples, and found that the FOS gene was highly expressed in HHV-6 positive MTS brains compared to healthy controls.
In the proteome analysis, two characteristic proteins were selected, and these will be verified in a large number of samples using ELISA.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

MTSは内科的治療では難治性のてんかんで、外科的治療(選択的扁桃核・海馬切除術)が有効な治療法となっているが、侵襲性の高い治療となっている。MTS発症にはHHV-6B感染の関与が示唆されており、本研究でもMTS患者脳からはHHV-6Bが検出される事が多く、さらに、それによる宿主の遺伝子発現の変化の可能性が示唆された。MTS発症に対するHHV-6B感染が寄与する病態が明らかとなれば、それに対するHHV-6Bに対する抗ウイルス療法や病態に応じた標的治療が可能となる可能性がある。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023 2022

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Changes in trends of pediatric β‐ and γ‐herpesvirus infections during the COVID‐19 pandemic: A single‐center observational study2023

    • Author(s)
      Kozawa Kei、Kawamura Yoshiki、Hattori Fumihiko、Miura Hiroki、Higashimoto Yuki、Ihira Masaru、Matsunaga Masaaki、Ota Atsuhiko、Yoshikawa Tetsushi
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology

      Volume: 95 Issue: 7

    • DOI

      10.1002/jmv.28925

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human herpesvirus 6 <scp>DNA</scp> was not detected in a brain specimen from a patient with mesial temporal sclerosis after status epilepticus due to human herpesvirus 6 infection2022

    • Author(s)
      Kawamura Yoshiki、Maesawa Satoshi、Numoto Shingo、Saito Ryuta、Yoshikawa Tetsushi、Okumura Akihisa
    • Journal Title

      Epilepsia Open

      Volume: 7 Issue: 4 Pages: 817-821

    • DOI

      10.1002/epi4.12634

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dynamics of salivary human herpesvirus‐6 and ‐7 shedding in pregnant women2022

    • Author(s)
      Suzuki Noriko、Ihira Masaru、Enya Yasuko、Yumi Takahashi、Izuru Chisato、Rie Igarashi、Higashimoto Yuki、Hiroki Miura、Asaki Takanashi、Kaoru Fujimoto、Kawamura Yoshiki、Yoshikawa Tetsushi
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology

      Volume: 2022 Issue: 7 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1002/jmv.27692

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Proteomic analysis of serum and cerebrospinal fluid in children with primary HHV 6B infection related acute encephalopathy and febrile seizure2023

    • Author(s)
      Yoshiki Kawamura, Hisateru Yamaguchi, Tomoki Nishioka, Kei Kozawa, Tetsushi Yoshikawa
    • Organizer
      International Herpesvirus workshop 2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] HHV-6B関連急性脳症および熱性けいれん小児における血清および脳脊髄液のプロテオーム解析2023

    • Author(s)
      河村吉紀、山口 央輝、西岡 朋生、吉川哲史
    • Organizer
      日本ウイルス学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 突発疹の疫学変化とHHV-6の関与が示唆される疾患―たかが突発疹されど突発疹―2023

    • Author(s)
      河村 吉紀
    • Organizer
      日本小児感染症学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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