代謝異常を伴うGnRH分泌不全の分子機構の解明：FGFシグナル伝達経路に着目して

Research Project

Project/Area Number	21K07768
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	佐藤直子東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (10383069)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	門脇弘子国際医療福祉大学, 臨床医学研究センター, 教授 (50161146) 瀬尾美鈴京都産業大学, 生命科学部, 教授 (60211223)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	先天性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 / 肥満症 / 糖脂質代謝異常 / GnRH / FGFR1
Outline of Research at the Start	先天性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 (CHH) では、肥満症・糖脂質代謝異常症の合併がしばしばみられる。Xuらは、CHHの新規病因として、FGFR1シグナル伝達経路の共役受容体であるKLBの遺伝子変異を発見した。KLB変異陽性例のCHHの原因は、GnRH分泌不全と推測され、その約7割に肥満・糖脂質代謝異常の合併が認められるが、KLB変異による性腺機能・糖脂質代謝異常の発症機序は不明である。本研究の目的は、CHH・糖脂質代謝異常症・両疾患合併例を対象に、FGFR1シグナル伝達経路の遺伝子解析・表現型解析を行い、当該遺伝子群の変異が性腺機能と糖脂質代謝に与える影響を明確にすることである。