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拡散MRI法を用いた妊娠第1三半期胎児の脳神経ネットワーク形成過程の解析

Research Project

Project/Area Number 21K07772
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

高桑 徹也  京都大学, 医学研究科, 教授 (40244933)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 今井 宏彦  京都大学, 情報学研究科, 助教 (40506466)
金橋 徹  京都大学, 医学研究科, 助教 (90875999)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords脳神経ネットワーク / MRI / 拡散強調画像 / ヒト胎児 / 胎児脳 / 拡散MRI
Outline of Research at the Start

ヒトの脳神経ネットワーク形成過程を知るために、島根大学が保存している妊娠第1三半期胎児標本(CRL33.5-93.7 mm)を対象として、高解像 MRI(T1, DTI)を取得し、経時的な脳の形態形成をT1強調画像で解剖学的に観察するとともに脳神経ネットワークの形成過程をDT-MRIを用い可 視化し解析する。主要な脳幹線維、投射線維、連合線維、交連線維、神経核の走行について詳細に検討する。個体ごと画像の比較を行い、発生 に伴う神経ネットワークの形成過程、順序を見出す。また個体差についても検討する。既存の妊娠第2-3三半期胎児期脳のデータベースを参 照して神経ネットワークの対応を検討する。

Outline of Annual Research Achievements

脳の機能と病態を理解するために、ヒトの脳では、様々なタスクに伴う脳の活動領域を観察する脳の機能的なマッピングや、脳全体を視野にいれた巨視的なコネクトームか関心を持たれている。機能的解析にはfMRI, PET, 脳波等が用いられるのに対して、形態学的な解析は拡散強調MRI画像(DT-MRI)か中心的な役割を担っている。DT-MRIとは、神経線維走行の方向により水分子の拡散のしやすさか異なること(拡散異方性)を利用した画像描出、解析法である。脳神経ネットワーク形成はヒトの高次脳機能の形成基盤であり、その発生過程を知ることは、脳の働きや神経ネットワークの構造と機能の深い理解のために必要である。その形成過程を知るために、島根大学が保存している妊娠第1三半期胎児標本(CRL100 mm未満 n=32)および第2三半期前半胎児標本(CRL130mm未満 n=17)を対象として、7T-MRIを用いて高解像T1強調画像、拡散強調画像(DTI)取得を予定通り終了した。脳のDTI画像はアーチファクトが多く改善を検討しているが解決困難な状態にある。そのため、T1強調象をおもに用いて、脳溝形成、GE形成、脳幹・小脳形成、頭部領域として、下顎、舌について検討し学会発表を行った。DTI画像を用いて、硬膜形成、眼球、舌、心臓、横隔膜、腹直筋、僧帽筋等の筋肉の形成、血管系、運動器系についても検討し学会発表、論文化を進めている。さらに、得られた胎児期初期の高精度MRI画像は希少性の高いものであるため、データベース作成を併せて行ない、利便性の高いものにする予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

島根大学が保存している妊娠第1三半期胎児標本(CRL100 mm未満 n=32)および第2三半期前半胎児標本(CRL130mm未満 n=17)を対象として、7T-MRIを用いて高解像T1強調画像、拡散強調画像(DTI)を取得中である。T1強調像は全例取得し、DTIはCRL95mm以上の個体について取得中である。大脳の形態形成について、T1強調像画像を用いて解析した(Takakuwa et al 2021)。小脳の経時的な形成過程をT1強調画像にて解析した(論文作成中)。DTI画像を用いて脳を覆う硬膜等の形状の変化を解析した(Matsunari et al 2023)。
DTIの信号、硬膜については取得したが、脳実質において十分に得ることかできずにいる。DTI解析ソフトの種類の検討、条件設定の検討等を行っている。

Strategy for Future Research Activity

胎児標本の条件の変更(ホルマリンを除去する、造影剤を検討する)等を検討するか、標本の損傷等の懸念かあり慎重に行う。脳神経系について当面DTIを使わ す、T1強調像を用いた解析を進める。具体的には、脳溝形成、GE形成、硬膜形成、脳幹・小脳形成、頭部領域として、眼球、下顎、舌について検討する。また、脳神経系にこだわらず全身の他の部位のDTIの情報についての解析も視野にいれ検討をする。具体的には、心臓、舌、横隔膜等の筋肉の形成、血管系、運動器系等、対象の範囲を拡大して検討をする。
また、得られたMRI画像のデータベース化を行い。希少価値の高い、高精度の胎児MRI画像の活用の利便性をはかる。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (67 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (21 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 21 results,  Open Access: 5 results) Presentation (40 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 13 results) Book (4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Epithelial development of the urinary collecting system in the human embryo,2024

    • Author(s)
      Saizonou MA, Kitazawa H, Kanahashi T, Yamada S, Takakuwa T,
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 19 Issue: 4 Pages: e0301778-e0301778

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0301778

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    • Author(s)
      Ishiyama-Takara H, Matsubayashi J, Yamada S, Takakuwa T
    • Journal Title

      Congenit Anom

      Volume: 64 Issue: 3 Pages: 164-166

    • DOI

      10.1111/cga.12565

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      Isotani N, Kanahashi T, Imai H, Yoneyama A, Yamada S, Takakuwa T.
    • Journal Title

      Anat Rec

      Volume: 307 Issue: 10 Pages: 3306-3326

    • DOI

      10.1002/ar.25421

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      Congenital Anomalies

      Volume: 64 Issue: 2 Pages: 32-39

    • DOI

      10.1111/cga.12551

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      J Anatomy

      Volume: 244 Issue: 1 Pages: 159-169

    • DOI

      10.1111/joa.13946

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      Volume: 244 Issue: 1 Pages: 142-155

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      10.1111/joa.13941

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      Volume: - Issue: 5 Pages: 1-11

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      PLoS One

      Volume: 18 Issue: 5 Pages: e0285190-e0285190

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      Kanahashi T, Imai H, Otani H, Yamada S, Yoneyama A, Takakuwa T.
    • Journal Title

      J Anat

      Volume: 252 Issue: 2 Pages: 174-190

    • DOI

      10.1111/joa.13760

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      Yoneyama A, Takamatsu D, Lwin TT, Yamada S, Takakuwa T, Hyodo K, Hirano K, Takeya S.
    • Journal Title

      Appl Sci

      Volume: 13 Issue: 9 Pages: 5424-5424

    • DOI

      10.3390/app13095424

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      Takakuwa T. Makoto Hashizume.
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      Multidisciplinary Computational Anatomy-Principles and Clinical Application of MCA-based Medicine.

      Volume: - Pages: 107-112

    • DOI

      10.1007/978-981-16-4325-5_12

    • ISBN
      9789811643248, 9789811643255
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      Takakuwa T.Makoto Hashizume.
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      Multidisciplinary Computational Anatomy-Principles and Clinical Application of MCA-based Medicine.

      Volume: - Pages: 103-119

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      10.1007/978-981-16-4325-5_13

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      9789811643248, 9789811643255
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      Volume: - Pages: 121-130

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      10.1007/978-981-16-4325-5_14

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      Anat Rec (Hoboken)

      Volume: 305 Issue: 7 Pages: 1682-1691

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      Volume: 241 Issue: 3 Pages: 846-859

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      Cells, tissues, organs

      Volume: 211 Issue: 1 Pages: 1-15

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      Journal of anatomy

      Volume: 239 Issue: 5 Pages: 1039-1049

    • DOI

      10.1111/joa.13488

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      Katsube M, Yamada S, Vora S, Takahashi N, Yamaguchi Y, Takakuwa T, Yamamoto A, Imai H, Saito A, Morimoto N.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: in press Issue: 1 Pages: 6867-6867

    • DOI

      10.1038/s41598-021-85543-5

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      Tetsuya Takakuwa, Naoki Shiraishi, Mei Terashima, Miki Yamanaka, Ikue Okamoto, Hirohiko Imai, Koichi Ishizu, Shigehito Yamada, Aoi Ishikawa, Toru Kanahashi
    • Journal Title

      Journal of Anatomy,

      Volume: 239 Issue: 2 Pages: 498-516

    • DOI

      10.1111/joa.13433

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      第128回日本解剖学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Development and differentiation of the epithelium on the Urinary Collecting System (UCS) in human embryonic metanephros2023

    • Author(s)
      Marie Ange Saizonou, Haruka Kitazawa, Toru Kanahashi, Shigehito Yamada, Tetsuya Takakuwa
    • Organizer
      第128回日本解剖学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] MRIを用いたヒト胎児の腹直筋・錐体筋形成過程の解析2023

    • Author(s)
      岩佐結生、金橋徹、今井宏彦、大谷浩、高桑徹也
    • Organizer
      第128回日本解剖学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト胎児期初期から中期の血管径変化より紐解く循環動態の検討2023

    • Author(s)
      中井尚一、松林潤、金橋徹、今井宏彦、山田重人、大谷浩、高桑徹也
    • Organizer
      第128回日本解剖学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 三次元デジタル情報を活用したヒト胚子・胎児の解析2022

    • Author(s)
      高桑徹也
    • Organizer
      第62回日本先天異常学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒト胚子期における気管支樹の三次元的変化の定量的検討2022

    • Author(s)
      藤井 瀬菜、村中 太河、松林 潤、米山 明男、兵藤 一行、山田 重人、高桑徹也
    • Organizer
      第62回日本先天異常学会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 拡散テンソルイメージングを応用したヒト胎児横隔膜形成の三次元的解析2022

    • Author(s)
      金橋 徹、今井宏彦、大谷 浩、山田重人、米山明男、高桑徹也
    • Organizer
      第62回日本先天異常学会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] The 20th Congress of International Federation of Associations of Anatomists2022

    • Author(s)
      Ishikawa A, Nagai-Tanima M, Ishida K, Imai H, Aoyama T, Takakuwa T.
    • Organizer
      IFAA2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Three-dimensional morphological comparison of the knee at different stages of normal human development.2022

    • Author(s)
      Ishikawa A, Nagai-Tanima M, Ishida K, Imai H, Yamada S, Aoyama T, Takakuwa T.
    • Organizer
      第9回 International Symposium on Regenerative Rehabilitation
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      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト胚子期の脳の形成2022

    • Author(s)
      高桑徹也
    • Organizer
      生理研研究会2022
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      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 拡散テンソル画像を用いたヒト胎児横隔膜の3次元的解析2022

    • Author(s)
      金橋 徹、今井宏彦、大谷 浩、山田重人、米山明男、高桑徹也
    • Organizer
      第98回解剖学会近畿支部学会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 拡散テンソルイメージングを応用したヒト胚子期末から胎児期初期における横隔膜形成過程の解析2022

    • Author(s)
      金橋 徹、高桑徹也、他
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒト胚子期・胎児期初期の静脈管の形態観察と定量的解析?2022

    • Author(s)
      磯谷菜穂子、高桑徹也、他
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒト胎児期初期における左心房形態形成~左心耳の形成と肺静脈が左心房に取り込まれる過程~2022

    • Author(s)
      福井成美、高桑徹也、他
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ラット胎仔の膝関節における半月大腿靭帯の形態形成2022

    • Author(s)
      石田かのん、高桑徹也、他
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Understanding of development and differentiation of the epithelium on Urinary Collecting System (UCS) (urothelium) in human embryonic metanephros; comparison with the urinary duct and bladder2022

    • Author(s)
      SAIZONOU Marie-Ange、高桑徹也、他
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒト胎児期における膝関節発生の三次元的解析2022

    • Author(s)
      石川葵、高桑徹也、他
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒト胚子期における気管支樹の三次元的変化の定量的検討2022

    • Author(s)
      藤井瀬菜、高桑徹也、他
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] MRIを用いたヒト胎児の腹直筋・錐体筋形成過程の解析2022

    • Author(s)
      岩佐結生、高桑徹也、他
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒト胎児の主要血管径および血行動態の胎齢に伴う変化2022

    • Author(s)
      中井尚一、高桑徹也、他
    • Organizer
      第127回日本解剖学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 拡散テンソルイメージングを応用したヒト胎児の横隔膜形成過程の解析2021

    • Author(s)
      金橋 徹、今井宏彦、大谷浩、高桑徹也
    • Organizer
      第61回日本先天異常学会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ヒト胚子期における気管支樹のvariationの検討2021

    • Author(s)
      藤井 瀬菜、村中太河、松林潤、山田重人、米山明男、高桑徹也
    • Organizer
      第61回日本先天異常学会
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    • Invited
  • [Book] Clinical Neuroembryology2023

    • Author(s)
      en Donkelaar HJ, Yamada S, Shiota K, van der Vliet T, Vasung L, Takakuwa T.
    • Total Pages
      932
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      9783031260971
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      2023 Research-status Report
  • [Book] Three-dimensional analysis at human organogenesis. Multidisciplinary Computational Anatomy-Principles and Clinical Application of MCA-based Medicine.2021

    • Author(s)
      Takakuwa T.
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      Springer Japan
    • ISBN
      9789811643255
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] Analysis of skeletal system during human early-fetal period based on MCA. Multidisciplinary Computational Anatomy-Principles and Clinical Application of MCA-based Medicine.2021

    • Author(s)
      Takakuwa T.
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      Springer Japan
    • ISBN
      9789811643255
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] MCA-based Embryology and Embryo Imaging. Multidisciplinary Computational Anatomy-Principles and Clinical Application of MCA-based Medicine.2021

    • Author(s)
      Nakano S, Kodama R, Yamaguchi Y, Takakuwa T, Yamada S.
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      Springer Japan
    • ISBN
      9789811643255
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      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻病理学研究室(形態形成医療科学)

    • URL

      http://www.hs-kyoto.net

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  • [Remarks] 京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻病理学研究室(形態形成医療科学)

    • URL

      http://www.hs-kyoto.net

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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