Methylation of genes related to cardiovascular and chronic kidney diseases in preterm low birth weight infants born to mothers with hypertensive disorders of pregnancy
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21K07779
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
河野 由美 自治医科大学, 医学部, 教授 (50243390)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神保 恵理子 (藤田恵理子) 自治医科大学, 医学部, 講師 (20291651)
大口 昭英 自治医科大学, 医学部, 教授 (10306136)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
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| Keywords | メチル化 / 妊娠高血圧症候群 / 早産低出生体重児 / 心血管系疾患 / 腎疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
妊娠高血圧症候群(HDP)合併母体とその早産低出生体重児、およびコントロールとしてHDP非合併母体とその児の血液を用いてGR、HIF1α、eNOSの心血管疾患・腎疾患関連遺伝子のプロモータ領域のメチル化率を測定し比較検討する。更に、9歳になった極低出生体重児を対象として、高血圧、血管機能障害、腎機能障害の有無を調査し、慢性疾患発症と母体HDPとの関連を評価する。これらの結果からHDP合併母体から出生した早産低出生体重児での心血管系疾患や慢性腎疾患の発症とエピゲノムを介したメカニズムを明らかにし、成人期までの慢性疾患の発症を考慮したフォローアップ方法の策定に寄与する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠高血圧症候群(HDP)を発症した母体や早産低出生体重児では、心血管系疾患、慢性腎疾患の発症のリスクが高く、その機序は明らかではないが、ストレス反応や血管内皮機能に関連する遺伝子のエピゲノム変化の関与が考えられているが、これまでHDP母体と出生児で同時にこれらの遺伝子におこるメチル化変化は検討されていない。本研究では、HDP合併母体とその児（HDP母児群）およびHDP非合併母体とその児(コントロール母児群)でGCR(NR3C1)、HIF1α、eNOS遺伝子のメチル化率を比較することを目的とした。令和４年度は、HDP母児群と非HDP母児群の早産低出生体重児例を対象とし、妊娠中母体血（12人）、臍帯血（16人）、児（2人）の退院後の血液をそれぞれ2ml採取し、DNAを抽出後に保管した。母と臍帯血両方の試料がえられたのは12組であった。DNAを保管した対象の母体のHDPの重症度、妊娠経過、在胎期間、出生体重等の周産期情報、児のNICU入院期間中の合併症と治療、1歳6か月頃の血圧、体格計測値についての臨床情報を診療録から抽出した。メチル化率の測定はできるだけ同時に行うことが望ましいため、測定サンプル数が総数40を越えた時点で測定する予定である。メチル化測定のターゲット領域は、GCR：exon 1F(-3492～-3082)、eNOS：core promoter (-100～-51), proximal promoter (-361, -352), shear stress response element (-992～-976), hypoxia response element (-5375, -5369)、HIF1α：promoter 領域のhypoxia response element (HRE)とし、各領域のメチル化率測定のためのプライマーを設計した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究の対象は、研究機関で出生したHDP母児と早産低出生体重児の母児であるが、母体血、臍帯血や新生児の血液を用いた、他の臨床研究も実施されている。緊急入院・出産例も多く母体や家族に説明し同意を受ける前に出産にいたる例が予想より多くみられた。そのため、先行研究の保存試料の使用について、対象に該当する例に対し、外来受診時に説明し同意を得て増やす予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度前半は、同意取得、試料採取を目標対象数まで継続し、試料を保存する。同時にGCR、eNOS、HIF1αのDNA メチル化率測定のためのプライマーを前年度の設計に基づき作成する。DNA保管対象数が20組40例に達した時点で、母体血、臍帯血およびNICU 退院後血液の各遺伝子のCpGサイトの1回目のメチル化率測定を行う。継続して対象のHDPの病態、在胎期間、出生体重、NICU 入院中の合併症や治療等の情報を収集して対象の特性とメチル化率のデータベースを作成する。
最終年度の令和6年度には３つの遺伝子のCpG 各サイトのDNA メチル化率とHDPの関係について統計学的手法を用いて検討する。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
