磁気共鳴画像法を活用したドラベ症候群ラットの年齢依存性脳機能病態の解明
| Project/Area Number |
21K07780
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
日暮 憲道 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40568820)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 発達性てんかん性脳症 / 疾患モデルラット / 磁気共鳴画像法 / 遺伝子 / 病態 / 機能的磁気共鳴画像法 / 行動解析 |
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| Outline of Research at the Start |
生後早期に発症する難治なてんかんや重度の認知・行動発達の遅延を引き起こす発達性てんかん性脳症は、患者・家族へ大きな負担をもたらすが、その発症病態は不明な点が多く、真に患者の負担軽減につながる治療は確立されていない。本研究対象のドラベ症候群もその一つで、年齢とともに症状が大きく変化することが特徴である。症状発生機構や有効な治療が年齢とともにどのように変化していくか理解できれば、各年齢での症状悪化を予測した治療選択が早期に可能となり、より良い医療ケアにつながると期待される。本研究は主に疾患モデルラットの脳機能変化の発達性変化を、様々なMRI撮像技術により、より深く理解することを目的としている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、乳児期に発症する重篤なてんかんの一つ、ドラベ症候群(DS)の病態研究の一環で、責任遺伝子であるScn1aをノックアウトしたラットの脳活動を、種々のMRI撮像技術を用いて明らかにすることを目的としている。昨年までに、マンガン造影MRIを用いた研究で、年齢依存的に変化する脳活動の特性と背景の分子ネットワーク病態との関連の一端を明らかにした。その中で、特にDSラット脳では3週齢でのてんかん発作が、その後の表現型の重症度と、その背景にある大脳ネットワークの形成に大きく影響する可能性を考えた。そこで当該年度は、この時期の熱誘発発作による成長後の認知・行動機能を解析し、その結果、3週例での発作は頻度依存的に８週齢での行動や空間認知機能の悪化に有意に影響することを明らかにした。また、3週齢での発作は、4週齢での発作と比較して、予後により大きな影響を与えることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
進展状況から当初の計画とはやや異なる実験も行なっているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
発達期の熱誘発発作によるラットの表現型の変化に関する解析を進め、必要な追加実験を完了し論文化を進める予定である。また機能的MRIを用いて、早期のてんかん発作による発達予後への影響の責任領域の同定を進める。
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Report
(3 results)
Research Products
(22 results)
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[Journal Article] GFAP variant p.Tyr366Cys demonstrated widespread brain cavitation in neonatal Alexander disease2021
Author(s)
Takeuchi H, Higurashi N, Kawame H, Kaname T, Yanagi K, Nonaka Y, Hirotsu T, Matsushima S, Shimizu T, Gomi T, Fukasawa N
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Journal Title
Radiol Case Rep
Volume: 17
Issue: 3
Pages: 771-774
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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