Project/Area Number |
21K07786
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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Research Institution | Saitama Children's Medical Center |
Principal Investigator |
佐藤 智 埼玉県立小児医療センター (臨床研究部), 感染免疫科, 医長 (60385028)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 若年性皮膚筋炎 / 間質性肺炎 / 関節炎 / 新型コロナウイルス / 疾患モデル作成 |
Outline of Research at the Start |
小児リウマチ性疾患において最も予後不良な病態に急速進行性間質性肺炎(RP-ILD)がある。抗MDA5抗体は筋炎特異的自己抗体の一つとして、このRP-ILDを合併する若年性皮膚筋炎(JDM)から同定された。JDM発症原因は不明であり、抗MDA5抗体産生機序も解明されていない。抗MDA5抗体の対応抗原であるMDA5はⅠ型インターフェロン(IFNs)を含む自然免疫系に関わり抗ウイルス応答を果たしている。本研究は「ヒトの臨床病理組織検体を用いたMDA5とⅠ型FNs発現解析による病態解明、マウスモデルを用いたMDA5による間質性肺炎発症と抗体産生機序の解明」にて明らかとする。
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Outline of Annual Research Achievements |
若年性皮膚筋炎は小児期発症の自己免疫性筋炎である。現在でもその発症原因は不明である。筋炎特異的自己抗体が複数同定され抗MDA5抗体、抗TIF1γ抗体、抗Mi2抗体が最近臨床応用されている。特に抗MDA5抗体陽性の若年性皮膚筋炎は筋力低下などの筋炎症状のみならず、間質性肺炎や皮膚潰瘍、関節炎などさまざまな症状を認める。特に間質性肺炎合併例はステロイドをはじめとする様々な免疫抑制剤に対しても治療抵抗性を示し予後不良な経過をたどる場合がある。 MDA5は樹状細胞やマクロファージの細胞質内に局在するタンパク質である。主に二本鎖RNAウイルスセンサーとしてⅠ型IFNs・炎症性サイトカインを誘導する。我々ヒトの自然免疫系としてウイルス感染防御に関わっている。従来より若年性皮膚筋炎の発症起点としてウイルス感染の可能性が挙げられている。実臨床においてもウイルス感染と若年性皮膚筋炎との関連性を検討している。新型コロナウイルスはRNAウイルスであり、小児においては小児多系統炎症性症候群(Multisystem Inflammatory Syndrome in Children;MIS-C)など、炎症性疾患として新たな疾患概念が報告された。一方で、皮膚筋炎との関連性は報告できていない。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
オミクロン株を中心に新型コロナウイルス感染流行を認めていた。若年性皮膚筋炎の新規入院が減少した。そのため、予定している生検を用いた検討が、十分に行われていない。皮膚筋炎を含めた小児リウマチ性疾患患者のコロナウイルス感染と疾患活動性の解析を行ったが新型コロナ感染と小児リウマチ性疾患の活動性や重症度との関連は認めななかった。
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Strategy for Future Research Activity |
疾患モデルマウス(間質性肺炎モデルマウス、自己免疫疾患モデルマウス)をもちいてMDA5が介する自己抗体産生、臓器障害を解明する。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)