HMGB1-HRGバランスに着目した川崎病新規治療薬の開発
| Project/Area Number |
21K07822
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
馬場 健児 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40721767)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平井 健太 岡山大学, 大学病院, 助教 (50814224)
西堀 正洋 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (50135943)
逢坂 大樹 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70839141)
王 登莉 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40815693)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | 川崎病 / HMGB1 / HRG |
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| Outline of Research at the Start |
川崎病は原因不明の血管炎であり、免疫グロブリン療法抵抗性の患者は重篤な合併症として巨大冠動脈瘤を生じるが、近年その炎症の機序としてHMGB1などのDAMPsを介した自然免疫の関与が示唆されている。
本研究では、川崎病血管炎モデルマウスを用いて、抗HMGB1抗体やその拮抗作用を有するHRG投与による血管炎の治療効果を確認し、川崎病に対する新規治療薬の開発を目指す。
また川崎病急性期患者の血中HMGB1とHRG濃度を測定することで、これらが川崎病の重症度マーカーとなり得る可能性や、将来的に抗HMGB1抗体やHRGを治療薬として用いる際の基準についても検討を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は、川崎病急性期患者におけるバイオマーカーとしての有用性を検証するため、血中HMGB1、HRG濃度を測定した結果をまとめて論文発表を行った。川崎病患者では健常者に比べて血中HMGB1が有意に高値、血中HRGが有意に低値であった。さらに、治療反応良好群では血中HMGB1が治療前後で有意に低下するのに対して、治療反応不良群では血中HRGが治療前後で有意に低下しており、血中HMGB1やHRGが川崎病のバイオマーカーとして有用である可能性が示唆された。
in vitroの実験では、Lactobacillus cell wall extract(LCWE)を単球セルライン(THP-1)に添加することで炎症を惹起し、HMGB1抗体やHRG前投与の有無による炎症抑制効果を確認したが、現時点で有意な炎症抑制効果が得られる条件設定に至っていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
川崎病急性期患者における血中HMGB1、HRGのバイオマーカーとしての有用性が示され、論文発表に至ったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vitro、in vivoにおける、川崎病冠動脈炎に対する抗HMGB1抗体やHRGの治療効果につき、引き続き検証を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Longitudinal Measurement of Histidine-Rich Glycoprotein Levels in Bronchopulmonary Dysplasia:A Pilot Study.2023
Author(s)
Morimoto D, Washio Y, Tamai K, Sato T, Okamura T, Watanabe H, Fukushima Y, Yoshimoto J, Kageyama M, Baba K, Tsukahara H
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Journal Title
Biomedicines
Volume: 38
Issue: 1
Pages: 212-212
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Vascular occlusion with 0.035-inch hydrogel expandable coils in congenital heart disease and vascular anomalies2022
Author(s)
Baba K, Kondo M, Eitoku T, Shigemitsu Y, Hirai K, Otsuki S, Kanazawa T, Iwasaki T, Iguchi T, Toh N, Kotani Y, Kasahara S
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Journal Title
J Cardiol
Volume: 80
Issue: 3
Pages: 249-254
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Stepwise Treatment for Heterotaxy Syndrome and Functional Single Ventricle Complicated by Infra-Cardiac Total Anomalous Pulmonary Venous Connection with Ductus Venosus Stent Placement and Subsequent Occlusion2022
Author(s)
Imai Y, Baba K, Otsuki S, Kondo M, Eitoku T, Shigemitsu Y, Fukushima Y, Hirai K, Iwasaki T, Kanazawa T, Kotani Y, Kasahara S
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Journal Title
Pediatric Cardiology
Volume: -
Issue: 4
Pages: 756-763
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Static balloon atrial septostomy in Japan in shortage of standard balloon septostomy catheter2021
Author(s)
Kenji Baba, Kenji Suda, Motoki Takamuro, Shin Takahashi, Hisashi Sugiyama, Kazuto Fujimoto, Masataka Kitano, Takanari Fujii, Hiroaki Kise, Sinichi Ohtsuki, Hideshi Tomita
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Journal Title
Journal of Cardiology
Volume: 78
Issue: 3
Pages: 219-223
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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