胎盤BDNF/TrkBシグナルを介した胎児脳発達のモニタリング機構
| Project/Area Number |
21K07828
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
後藤 優美子 東海大学, 医学部, 客員講師 (50624574)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石本 人士 東海大学, 医学部, 教授 (10212937)
亀谷 美恵 東海大学, 医学部, 客員准教授 (50338787)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | チロシンキナーゼ受容体TrkB / 胎盤 / 母児間クロストーク / BDNF/TrkBシグナル / 胎児発育不全 |
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| Outline of Research at the Start |
胎児発育不全は全妊娠の5-10%に生じる妊娠合併症であり、周産期死亡や出生後の発育にも関わるため病態の解明と治療法の確立は重要な課題である。TrkBは脳由来神経栄養因子BDNFをリガンドとし、神経細胞の生存、分化、増殖に関与することが知られている。一方で、TrkBは胎盤に発現しており「胎盤でのBDNF/TrkBシグナルを介した母児間のクロストークが胎児脳の発育に関与する可能性」がある。そこで本研究では、胎盤に発現するBDNF、TrkBについて免疫組織化学や分子構造を解析する手法や細胞株を用いて分析し、胎盤の胎児側と母体側に相違がみられるかを調べ、胎児脳の発育との関連性を検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、「胎盤におけるBDNF/TrkBシグナルを介した母児間のクロストーク、すなわち胎盤のBDNF/TrkBシグナルを介した胎児脳の発達レベルのモニタリング機構について明らかにすること」を目的とする。
2023年度は、TrkBモノクローナル抗体の作製を継続して行なった。BALB/c系統のマウスリンパ腫の細胞株A20およびヒト胎児腎細胞由来の細胞株HEK293にTrkBのプラスミドDNAを導入し、BALB/cマウスに免疫した。HEK293において抗体価の上昇を確認し、マウス脾臓細胞とミエローマ細胞P3Xの融合によりハイブリドーマの形成を確認し、有力なクローンを得た。現在クローニング中であり、引き続きBDNF結合部位を認識する抗体の作製を目指している。
2021年度は、妊娠初期に、胎盤の絨毛・脱落膜で完全長型TrkBタンパクの発現が多いこと（免疫組織化学、Western blotting）、TrkBのmRNA発現、とくに細胞内チロシンキナーゼドメインのエクソン22-23の発現が多いことが確認された。
2022年度は、妊娠中期の胎児発育不全の症例において全てのエクソンのTrkBmRNAの発現を認め、妊娠週数の経過とともに発現が低下する傾向を確認した。また胎児発育に関わらず多くの症例においてIG like ドメイン（BDNF結合部位）は発現していた。
今後、胎盤に発現するTrkBアイソフォームを既存の市販の抗体により完全長型か否かを識別するだけではなく、作製中のBDNF結合部位を認識するモノクローナル抗体を用いて、BDNF結合部位があるか否かを分析する。また、胎児発育不全症例と正常妊娠症例の胎盤を比較し、発現するTrｋBアイソフォームの相違を明らかにする。さらに、完全長型でBDNF結合部位を有するTrkBを発現する細胞と、完全長型でBDNF結合部位を持たないTrkBを発現する細胞で、チロシンキナーゼの活性化やBDNF分泌に相違がみられるかを分析する。
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Report
(3 results)
Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Liposome-encapsulated progesterone efficiently suppresses B-lineage cell proliferation.2024
Author(s)
Toshiro Seki, Rikio Suzuki, Shino Ohshima, Yoshiyuki Manabe, Shion Onoue, Yuki Hoshino, Atsushi Yasuda, Ryoji Ito, Hiroshi Kawada, Hitoshi Ishimoto, Takashi Shiina, Yoshie Kametani
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Journal Title
Biochemistry and Biophysics Reports
Volume: -
Pages: 101710-101710
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Coccomyxa subellipsoidea KJ components enhance the expression of metallothioneins and Th17 cytokines during human T cell activation.2024
Author(s)
Toshiro Seki, Shino Ohshima, Satoko Komatsu, Soga Yamada, Hirofumi Kashiwagi, Yumiko Goto, Banri Tsuda, Akiko Kanno, Atsushi Yasuda, Hitoshi Kuno, Noriko M Tsuji, Takashi Shiina, Yoshie Kametani
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Journal Title
Microorganisms in press
Volume: -
Issue: 4
Pages: 741-741
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Construction of Anticancer Immune Environment by Liposome-encapsulated Progesterone conjugated with anti-PD-L1 antibody2023
Author(s)
Yoshie Kametani, Ryoji Ito, Shino Ohshima, Yoshiyuki Manabe, Yusuke Ohno, Keita Ito, Banri Tsuda, Hirofuji Kashiwagi, Yumiko Goto, Atsushi Yasuda, Toshiro Seki, Koichi Fukase, Mikio Mikami, Kiyoshi Ando, Hitoshi Ishimoto, Takashi Shiina
Organizer
The 82nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Construction of Anticancer Immune Environment by Liposome-encapsulated Progesterone conjugated with anti-PD-L1 antibody.2023
Author(s)
Yoshie Kametani, Ryoji Ito, Shino Ohshima, Yoshiyuki Manabe, Yusuke Ohno, Soga Yamada, Keita Ito, Takuya Matsumoto, Koichi Fukase, Banri Tsuda, Hirofumi Kashiwagi, Yumiko Goto, Atsushi Yasuda, Masatoshi Maeki, Manabu Tokeshi, Toshiro Seki, Mikio Mikami, Kiyoshi Ando, Hitoshi Ishimoto, Takashi Shiina
Organizer
The 27th Annual Meeting of Japanese Association of Cancer Immunology
Related Report
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