Understanding of the pathophysiology of gastrointestinal allergies and related diseases using microfiber cell isolation
| Project/Area Number |
21K07833
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
山田 佳之 東海大学, 医学部, 教授 (80309252)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
加藤 政彦 東海大学, 医学部, 教授 (30292593)
高井 まどか 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (40287975)
植木 重治 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (60361234)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 好酸球性消化管疾患 / 消化管アレルギー / マイクロファイバー / 新生児・乳児食物蛋白胃腸症 / 好酸球 / EETosis |
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| Outline of Research at the Start |
消化管アレルギー（新生児・乳児食物蛋白胃腸症と好酸球性消化管疾患）は消化管に生理的好酸球が存在すること、非IgE 依存性が多く、病態が多様であることから重症度評価や病態解明が難しい。そこで病理の新しい評価指標とマイクロファイバーを使った全く新しい高純度・高効率・低刺激の細胞分離法を用いることにより、詳細な病態解析が可能になると考えている。またこの手法の確立により、アレルギー性炎症性疾患全般の解析に貢献できると考えている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
食物アレルギーや消化管アレルギー患者での末梢血のTリンパ球表面のアレルギーや細胞性免疫に関連する分子の発現について、前年度に続き検討を続けた。また消化管組織での検討のため、好酸球性大腸炎を考え、新規に血便症状で内視鏡検査を行った過去3年間に協力者施設で好酸球性消化管疾患と診断、あるいは疑われた患者検体の病理所見を確認した。約50名の検体から、明らかな組織好酸球増多は約30名存在し、症状、治療との関係も明らかになった。パラフィンブロックが保存されており、多くの症例で研究同意も得られていた。今後の好酸球ETosis関連染色、さらに重要な免疫細胞を同定するための免疫染色、加えて、パラフィンブロックからのRNAの抽出を考え検体リストを作成した。また複数の施設から消化管アレルギーの相談を受け、患者検体での協力者施設、分担者施設での染色をすすめている。さらに今後の遺伝子の網羅的解析での比較のため組織検体を選定した。重要な分子を選定し、遺伝子を限定してパラフィンブロックでmRNAを確認する準備をすすめている。さらに細胞や炎症性分子除去を行う動物実験系を、昨年度から検討しており、ラットで脱血および送血ルートを確保して体外循環をまわし、その途中でマイクロファイバーによるフィルターを通して細胞や分子を分離する系を考えて検討している。温度や内径で侵襲の程度が変わるため、まず体外循環用の回路そのものを検討した。検討後、実際にラットのルートを確保して、脱血、返血を行った。このことにより、ラットの系で採取した血液検体から、安定した状態での経時的な解析が可能になった。分子の解析のための血清を保存した。体外循環系の侵襲が予想以上に強い可能性があり、変化を確認しやすい敗血症モデルなど全身性炎症の強い系でまず分子・細胞の除去の検討をはじめている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒトでの検討の予備段階として動物モデルでの検討を行っているが、動物実験系において予想以上にルート確保、採血などによる侵襲が強く、さらに予備実験が増え、実験系の調整に時間がかかっていたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、細胞分離、分子除去についてはラットの系を用いてまずはex vivoで比較しやすい系で検討し、本来の消化管アレルギーの系へと検討をすすめる。病態解明については乳幼児の好酸球性大腸炎について、遺伝子や細菌の網羅的な解析を行い、既存の病理検体で分子を限定して多数例の検討につなげる予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(58 results)
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[Journal Article] CQ2 IgE依存性牛乳アレルギー患者において、経口免疫療法は完全除去の継続と比較して有用か?2021
Author(s)
川本 典生, 房安 直子, 佐藤 幸一郎, 三浦 太郎, 鈴木 修一, 中村 俊紀, 山本 貴和子, 二村 昌樹, 岡藤 郁夫, 山田 佳之, 海老澤 元宏
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Journal Title
日本小児アレルギー学会誌
Volume: 35
Pages: 304-318
NAID
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] CQ3 日本のIgE依存性鶏卵アレルギー患者もしくはその疑いのある者において，食物経口負荷試験は完全除去回避に有用か？2021
Author(s)
村井 宏生, 苛原 誠, 杉本 真弓, 高岡 有理, 高橋 亨平, 和田 拓也, 山本 貴和子, 岡藤 郁夫, 二村 昌樹, 山田 佳之, 海老澤 元宏
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Journal Title
日本小児アレルギー学会誌
Volume: 35
Pages: 490-502
NAID
Related Report
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[Presentation] Severe non-IgE mediated Gastrointestinal food allergy in a patient with recurrent necrotizing enterocolitis, caused by eosinophil extracellular trap cell death: A Case Report2022
Author(s)
Imaide Aya, Dohi Shuhei, Mitomori Masatoshi, Gouma Meguru, Ishimori Shingo, Enomoto Masahiro, Okizuka Yo, Uchiyama Takamichi, Nishino Masamitsu, Yamada Yoshiyuki, Taniuchi Shoichiro
Organizer
第59回日本小児アレルギー学会学術大会・2022 JSPACI-APAPARI Joint Congress
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] 好酸球性胃腸炎の治療2022
Author(s)
野村伊知郎、永嶋早織、楠田理奈、佐藤未織、豊國賢治、樺島重憲、山本貴和子、福家辰樹、工藤孝広、山田佳之、新井勝大、松本健治、大矢幸弘
Organizer
第59回日本小児アレルギー学会学術大会・2022 JSPACI-APAPARI Joint Congress
Related Report
Int'l Joint Research / Invited
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