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Understanding of the pathophysiology of gastrointestinal allergies and related diseases using microfiber cell isolation

Research Project

Project/Area Number 21K07833
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

YAMADA Yoshiyuki  東海大学, 医学部, 教授 (80309252)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 泰秀  群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
加藤 政彦  東海大学, 医学部, 客員教授 (30292593)
高井 まどか  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (40287975)
植木 重治  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (60361234)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords好酸球性消化管疾患 / 消化管アレルギー / マイクロファイバー / 新生児・乳児食物蛋白胃腸症 / 好酸球 / EETosis
Outline of Research at the Start

消化管アレルギー(新生児・乳児食物蛋白胃腸症と好酸球性消化管疾患)は消化管に生理的好酸球が存在すること、非IgE 依存性が多く、病態が多様であることから重症度評価や病態解明が難しい。そこで病理の新しい評価指標とマイクロファイバーを使った全く新しい高純度・高効率・低刺激の細胞分離法を用いることにより、詳細な病態解析が可能になると考えている。またこの手法の確立により、アレルギー性炎症性疾患全般の解析に貢献できると考えている。

Outline of Final Research Achievements

A cell capture system utilizing peptide-modified microfibers was found to be an effective method for isolating cells expressing specific molecules from blood. We also analyzed pathological specimens taken from patients with eosinophilic gastrointestinal disorders to identify candidate disorder-specific cell-displayed molecules. Furthermore, we conducted fundamental studies for comprehensive mRNA and protein level analyses. We then elucidated mechanistic details of eosinophilic inflammation and ETosis in severe non-immunoglobulin E-mediated gastrointestinal food allergy, and confirmed disease-specific differences in molecules expressed on the surface of helper T cells and eosinophils and identified candidate proteins associated with positive oral food challenge test results in patients with gastrointestinal food allergies. Finally, we optimized a rat extracorporeal circulation (ECC) model and developed a minimally invasive ECC circuit for blood cell separation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、増加している好酸球性消化管疾患や新生児・乳児食物蛋白誘発胃腸症などの消化管アレルギー疾患の病態に関連する免疫細胞、分子をより詳細に解析するために、マイクロファイバーを用いた新しい細胞分離技術を、動物実験モデルも用いて検討し開発した。さらに、免疫染色やフローサイトメトリー、分子の網羅的解析などの研究手法を用いて患者検体を解析し、本疾患群のより詳細な病理像や病態に関連する分子候補も明らかにした。本疾患群のより良い診断・治療法開発に有用であり、さらに今後の免疫細胞の研究にも役立つ結果が得られた。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (81 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (44 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 6 results) Presentation (36 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 19 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A nationwide survey of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants2024

    • Author(s)
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    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 73 Issue: 2 Pages: 264-274

    • DOI

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      前田 麻由, 桑原 優, 田中 裕也, 錦戸 知喜, 平口 雪子, 山本 貴和子, 岡藤 郁夫, 二村 昌樹, 山田 佳之, 海老澤 元宏
    • Journal Title

      日本小児アレルギー学会誌

      Volume: 35 Pages: 503-514

    • NAID

      130008131181

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  • [Presentation] In-Depth Serum Proteomic Analysis of Food Protein-Induced Enterocolitis Syndrome Reveals Dynamics of Platelet and Neutrophil Activation Responses and Biomarker Candidates2024

    • Author(s)
      Yuzaburo Inoue, Hironori Sato, Masaki Ishikawa, Yusuke Kawashima, Hiroki Kawamura, Mayumi Enseki, Yuka Osaki, Sachiko Kaburagi, Masayuki Akashi, Arisa Ito, Eri Hayata, Takeshi Yamamoto, Taiji Nakano, Soichiro Toda, Yuki Okada, Hiroaki Ito, Daisuke Shigeta, Yuki Tsumura, Mariko Shimizu, Minako Tomiita, Yoshiyuki Yamada
    • Organizer
      2024 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Annual Meeting
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  • [Presentation] 好酸球性消化管疾患・好酸球性肺炎 過去4年間に当院で活動性の消化器症状があり内視鏡検査を行った症例の検討2023

    • Author(s)
      清水真理子、奥野由佳子、清水彰彦、西 明、野村 滋、山田佳之
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] 非IgE依存性食物蛋白誘発胃腸症のup to date2023

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] 「新生児科医、小児科医に知ってほしい食物アレルギーの最新知識」増えつつある食物蛋白誘発胃腸症2023

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      第67回日本新生児成育医学会・学術集会
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  • [Presentation] 最近話題の食物アレルギー 消化管アレルギー 総論と卵黄FPIES2023

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      第45回日本臨床栄養学会総会・第44回日本臨床栄養協会総会
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    • Invited
  • [Presentation] 慢性炎症の改善に時間を要した新生児・乳児食物蛋白誘発胃腸症の一例2023

    • Author(s)
      松下天志、煙石真弓、矢野英俊、松田晋一、山田佳之
    • Organizer
      第60回日本小児アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] 完全母乳栄養で発症した重症Food protein-induced enterocolitis syndromeの一例2023

    • Author(s)
      清水真理子、奥野由佳子、清水彰彦、野村 滋、山田佳之
    • Organizer
      第60回日本小児アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] Non-IgE mediated gastrointestinal food allergies2023

    • Author(s)
      Yoshiyuki Yamada
    • Organizer
      16th Asian Pan-Pacific Congress for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition
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  • [Presentation] 食物アレルギー患者における食物除去の状態とCD4+リンパ球表面受容体発現の検討2022

    • Author(s)
      清水真理子、渡部 悟、鎌 裕一、野村 滋、清水彰彦、加藤政彦、山田佳之
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] 消化管アレルギー 小児消化管アレルギーにおける、血中galectin-10濃度測定の意義2022

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      荒川直哉、山田 諭、西田 豊、石毛 崇、八木久子、村上正巳、山田佳之、滝沢琢己
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] 過去3年間に当院で血便に対し、消化管内視鏡検査を行った症例の検討2022

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      清水真理子、清水彰彦、西 明、野村 滋、山田佳之
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会・2022 JSPACI-APAPARI Joint Congress
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  • [Presentation] 当院救急外来を受診した小児アナフィラキシー入院症例の検討2022

    • Author(s)
      奥野由佳子、清水真理子、清水彰彦、加藤政彦、野村 滋、山田佳之
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会・2022 JSPACI-APAPARI Joint Congress
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  • [Presentation] 経母乳的に投与された乳蛋白により引き起こされたと考えられる新生児・乳児食物蛋白誘発胃腸症 (food protein-induced enteropathy) の男児例2022

    • Author(s)
      鈴木尚史、荻野仁志、西森久史、杉山謙二、家城英治、東 浩輝、内田恵一、吉田利通、長尾みづほ、山田佳之、藤澤隆夫
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会・2022 JSPACI-APAPARI Joint Congress
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  • [Presentation] Severe non-IgE mediated Gastrointestinal food allergy in a patient with recurrent necrotizing enterocolitis, caused by eosinophil extracellular trap cell death: A Case Report2022

    • Author(s)
      Imaide Aya, Dohi Shuhei, Mitomori Masatoshi, Gouma Meguru, Ishimori Shingo, Enomoto Masahiro, Okizuka Yo, Uchiyama Takamichi, Nishino Masamitsu, Yamada Yoshiyuki, Taniuchi Shoichiro
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会・2022 JSPACI-APAPARI Joint Congress
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  • [Presentation] Food protein-induced enterocolitis syndrome2022

    • Author(s)
      Yamada Yoshiyuki
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会・2022 JSPACI-APAPARI Joint Congress
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  • [Presentation] 好酸球性胃腸炎の治療2022

    • Author(s)
      野村伊知郎、永嶋早織、楠田理奈、佐藤未織、豊國賢治、樺島重憲、山本貴和子、福家辰樹、工藤孝広、山田佳之、新井勝大、松本健治、大矢幸弘
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会・2022 JSPACI-APAPARI Joint Congress
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  • [Presentation] ガイドラインを生かした小児アレルギー診療 食物アレルギー 日本発の新しいエビデンス2022

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      第125回日本小児科学会学術集会
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    • Invited
  • [Presentation] 乳幼児食物蛋白誘発胃腸症 最新の知見2022

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      第38回日本小児臨床アレルギー学会
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  • [Presentation] 好酸球性消化管疾患の診断と治療2022

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      山田佳之
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] 「好酸球性消化管疾患と機能性消化管障害(EGIDとFGID)」 EGIDの疫学と診断(non-EoE)2022

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      山田佳之
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      第59回日本小児アレルギー学会学術大会・2022 JSPACI-APAPARI Joint Congress
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  • [Presentation] 食物アレルギー(成人含む)「成人領域で取り扱う食物アレルギー(ベーシック)」2022

    • Author(s)
      山田佳之
    • Organizer
      第9回総合アレルギー講習会
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  • [Presentation] Allergic sensitization is critical for the suppressive role of pharyngeal Streptococcus pneumoniae colonization in acute exacerbation of childhood asthma2022

    • Author(s)
      Kama Yuichi, Yamada Yoshiyuki, Koike Takashi, Enseki Mayumi, Hirai Kota, Mochizuki Hiroyuki, Kato Masahiko
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] Non-IgE mediated food allergy2022

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      Yoshiyuki Yamada
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      The Asia Pacific Academy of Pediatric Allergy, Respirology & Immunology
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  • [Presentation] 好酸球性消化管疾患 -診療の実際-2022

    • Author(s)
      山田 佳之
    • Organizer
      第19回日本小児栄養消化器肝臓卒後教育セミナー
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  • [Presentation] エレンタールPに対する食物蛋白誘発胃腸炎により壊死性腸炎を発症した一例2021

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      土肥 周平、今出 礼、西田 敬弘、小山 智史、郷間 環、石森 真吾、榎本 真宏、起塚 庸、内山 敬達、山田 佳之、谷内 昇一郎、西野 昌光
    • Organizer
      第58回日本小児アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] Food protein-induced enterocolitis syndrome(FPIES)アクションプランの開発2021

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      佐藤 未織、クラム 由理、犬塚 祐介、樺島 重憲、福家 辰樹、植松 悟子、工藤 孝広、山田 佳之、大塚 宜一、松本 健治、山本 貴和子、野村 伊知郎、大矢 幸弘
    • Organizer
      第58回日本小児アレルギー学会学術大会
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  • [Presentation] 小児領域の検査のピットフォールとトピックス2021

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      山田 佳之
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      第68回日本臨床検査医学会学術集会
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      第58回日本小児アレルギー学会学術大会
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      谷内 昇一郎、近藤 淳、石森 真吾、内山 敬達、今出 礼、榎本 真宏、起塚 庸、山田 佳之
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      第70回日本アレルギー学会学術大会
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      荒川 直哉、八木 久子、山田 諭、西田 豊、山田 佳之、滝沢 琢己
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      第70回日本アレルギー学会
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      山田 佳之、渡部 悟、野村 滋、清水 彰彦、清水 真理子、加藤 政彦
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      山田 佳之
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      Yoshiyuki Yamada
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      North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/Asian Pan-Pacific Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
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  • [Presentation] 好酸球とその関連疾患2021

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      山田 佳之
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      日本小児科学会第365回神奈川県地方会
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  • [Presentation] 非即時型好酸球性消化管疾患2021

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      山田 佳之
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      第7回総合アレルギー講習会
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      小泉 亜矢、山田 佳之、西 明、福田 一代、市之宮 健二、鏑木 浩太、丸山 憲一
    • Organizer
      第124回日本小児科学会学術集会
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  • [Book] 食物アレルギー診療ガイドライン20212021

    • Author(s)
      山田佳之(9,16章を担当)、監修:海老澤元宏、伊藤浩明、藤澤隆夫
    • Total Pages
      284
    • Publisher
      協和企画
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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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