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Unveil the regulatory functions of cord blood in the therapeutic mechanism of cord blood transfusion against cerebral palsy

Research Project

Project/Area Number 21K07846
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

BABA NOBUYASU  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (30711296)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 沈 淵  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (50294830)
王 飛霏  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (10629033)
山下 竜幸  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (30571038)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords臍帯血 / 再生医療 / 脳性麻痺 / サイトカイン / ケモカイン / ミクログリア / 臍帯血細胞分画 / 液性因子 / 分泌因子 / 制御性機能 / 情報伝達物質
Outline of Research at the Start

脳性麻痺に対する根本的な治療法はなく、臍帯血を用いた新たな再生医療に期待が寄せられている。本研究では臍帯血細胞が発揮する制御性の機能に着目して、臍帯血細胞の特徴を詳細に解析する。すなわち、
1. 傷害部位に選択的に集積する移植細胞の表現型を精査して細胞種を特定する。
2. その特定の移植細胞種の特徴や機能を評価して、組織修復に関与する作用を解明する。
この研究アプローチから組織損傷により引き起こされる炎症の制御や、幹細胞や前駆細胞の遊走、増殖、分化を制御する機構を明らかにし、脳障害に対する臍帯血移植による再生医療の治癒メカニズムを解明して、臍帯血細胞の制御能を生かす新規治療戦略の開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

The study has unveiled the regulatory functions of cord blood cells in the mechanisms of regenerative medicine. Cellular fractions of cord blood, such as monocytes, stem cells changed their secretory functions in the tissue damage condition. Commonly up-regulated molecules upon tissue damage stimulation on cord blood cells and fractions included CXCL8 or IL-18. Cord blood cells directory interacted with microglia, and pro-inflammatory M1 microglia was significantly down-regulated but immune-regulatory M2 microglia seemed up-regulated. Microglia had changed their chemokine secretion profile upon co-culture with cord blood cells. This means cord blood cells regulate cellular function of microglia.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

組織再生の環境をコントロールする臍帯血細胞の制御機能を明らかにすることで治療メカニズムに対する問いを解決して、治療効果の更なる向上や適応の拡大など新規治療法として発展・確立することができる。本研究により得られた成果、すなわち、臍帯血細胞の特徴や脳障害に反応する臍帯血細胞の制御機能に関する知見は、特定の細胞種を分離精製して移植細胞として用いたり、治癒メカニズムに関わる分子を組み合わせたより効果的な治療法を開発して、脳性麻痺をはじめ様々な難治疾患に対する安全で新しい再生医療の創造に示唆を与える。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Safety and feasibility of autologous cord blood infusion for improving motor function in young children with cerebral palsy in Japan: A single-center study2022

    • Author(s)
      Kikuchi H, Saitoh S, Tsuno T, Hosoda R, Baba N, Wang F, Mitsuda N, Tsuda M, Maeda N, Sagara Y, Fujieda M.
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 44(10) Issue: 10 Pages: 681-689

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2022.08.004

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マウス傷害脳組織環境の刺激を受けた臍帯血細胞分画の機能を分泌因子の産生能から評価する2023

    • Author(s)
      馬場伸育、王飛霏、永井立平、平川充保、大黒太陽、相良祐輔、前田長正
    • Organizer
      第75回日本産科婦人科学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス新生仔脳虚血再灌流障害モデル傷害組織環境における ヒト臍帯血細胞の分泌因子産生能評価2023

    • Author(s)
      馬場伸育、王飛霏、沈淵、山下竜幸、吉井智加、津田雅之、藤枝幹也、相良祐輔、前田長正
    • Organizer
      第8回臍帯血による再生医療研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] マウス新生仔脳虚血再灌流障害モデルに対する臍帯血細胞移植による再生治療メカニズムの検 討ー傷害組織の刺激を受けた臍帯血細胞のサイトカイン産生プロファイルの評価―2021

    • Author(s)
      馬場伸育、松島幸生、渡邊理史、王飛霏、相良祐輔、前田長正
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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