Development of a new treatment for lymphatic malformations with COX-2 inhibitors
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21K07851
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
岡本 康裕 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30398002)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
児玉 祐一 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (20535695)
中川 俊輔 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (60789973)
西川 拓朗 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (90535725)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | リンパ管奇形 / COX-2阻害薬 / 内皮細胞 / 治療 |
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| Outline of Research at the Start |
リンパ管奇形はこどもに見られる病気で、首周囲によく見られます。美容的な問題だけでなく、声を出したり、食べ物を飲み込んだりする時に問題が起こります。ひどい場合には、気道（空気の通り道）が閉塞して、命取りになることがあります。これまでのわたしたちの診療の経験によってCOX-2阻害薬という一般には鎮痛剤として用いられるお薬が、リンパ管奇形に効果のあることがわかりました。この研究では、リンパ管奇形でのCOX-2がどのような役割をしているのかということ、COX-2阻害薬がなぜ効くのかという理由を明らかにします。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト初代培養リンパ管内皮細胞に、COX-2を添加して培養した。Tube formationは、非添加時に比べ、面積にして129% (n = 12)に、細胞数は154% (n=12)に増加した。COX-2作用の下流にあるPGE2はCOX-2添加時には培養液中のPGE2は2.58倍に、HIF1αの蛋白発現はWestern blotで1.81倍に増加し、VEGF120の蛋白発現は2.66倍に増加していた。
ヒトリンパ管奇形(LM)で報告されているPIK3CA変異(p.E542K)を組み込んだプラスミッド・ベクターを作成し、エレクトロポレーションを用いてマウスの内皮細胞であるRCB1994細胞に変異を導入した。
導入されたclone 1ではTube formationは面積にして153% (n = 12)に増加し、細胞数は157% (n=12)に増加した。培養液中のPGE2は2.1倍に増加していた。HIF1αの蛋白は1.5倍に増加し、VEGF120蛋白は2.3倍に増加していた。COX-2阻害薬を添加するとtube formationは76% (n = 12)に、細胞数は41% (n=12)に減少した。PGE2は63%に、HIF1α蛋白は54%に、VEGF120蛋白は51%に減少した。さらにPGE2添加時はtube formationは1.3倍、細胞数は2.2倍で、それぞれ98%、88%まで回復していた。VEGF120添加時には、tube formationは1.23倍に回復し、細胞数は2.16倍になり、COX-阻害薬非添加時のそれぞれ99%と99%にあたった。
以上から、COX-2 がin vitro でリンパ管内皮細胞の増殖を促進すること、次にCOX-2 阻害薬がLMを抑制すること、およびその分子生物学的な機序が明らかになった。
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Report
(3 results)
Research Products
(19 results)
