Investigation of the relationship between complement and pediatric vasculitis; the possibility of anti-complement therapy as a novel treatment
| Project/Area Number |
21K07853
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
伊藤 秀一 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (20336572)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 明生 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 室長 (10359705)
松本 健治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 部長 (60181765)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 川崎病 / 補体 / 多系統炎症性症候群 / 好中球 / C5b-9 / C5a / 川崎病モデルマウス / IgA血管炎 / 血管炎 / C5 / Netosis / 小児 |
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| Outline of Research at the Start |
補体系は殺菌，免疫の活性化などの働きを有し、様々な感染症からの生体防御に重要なタンパクである。一方、近年過剰な補体の活性化は、様々な炎症性疾患の増悪因子として働いていることが判明してきた。本研究では小児に最も多い血管炎である川崎病を中心に、補体とその病態に関して解明し、補体を抑制する事が新規治療法としての可能性を有するかについて検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は川崎病（KD）患者やIgA血管炎患者における補体と自然免疫細胞の相互作用、重症度や予後との相関、最終的には抗補体薬が新規治療薬候補になりうるか検討することを目的としている。先行研究において急性期KD患者の血液中においてC5b-9、C5a、Baが上昇していた。今年度は新規患者および健常コントロール群のリクルート、NETosisの検討、川崎病に類似した臨床像を持つ小児COVID-19関連多系統炎症性症候群（MIS-C）患者における好中球と補体の評価を行った。
前回の検体に追加して20名のC5b-9、C5a、Baを測定し、いずれも川崎病ではIVIG投与後、退院時と比較して、発症時は有意に上昇していた(C5a; P<0.05、C5b-9; P<0.01、Ba; P<0.001)．また、健常コントロールと発症時を比較して有意に上昇していた。また、MIS-C患者の診断時においても、C5b-9、C5a、Bは健常コントロールと比較し、有意な上昇を認め、さらに川崎病群と比較しても高値の傾向がみられた。今後症例数を増やして検討する予定である。
好中球表面抗原は川崎病新規発症2名を追加し、健常コントロールは12名を測定し、C5a受容体( CD88) は川崎病患者で有意に発現が低下していた。MIS-C患者5名でも同様の所見が得られ、MIS-Cでは川崎病よりも表面抗原の変化が強く認められた。NETosisは評価が安定せず、条件検討を追加で行っているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
川崎病患者やMIS-C患者の発生が少なく、また好中球の解析という特性上、検体の取り置きが不可能である。そのため患者のリクルートがやや遅れている状況である。現在協力施設を追加し、新規リクルートの強化を行っているところである。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は川崎病新規患者のリクルートを強化するとともに、ラクトバチルスの死菌を用いた既報の川崎病モデルマウスを作成し、抗C5a受容体拮抗薬を投与し、血管炎に対する効果があるかを確認する予定である。現在、マウスモデル作成のために、当モデルを作成している施設に出向き練習を開始している。
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Report
(2 results)
Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Defining renal remission in an international cohort of 248 children and adolescents with lupus nephritis2021
Author(s)
De Mutiis C, Wenderfer SE, Orjuela A, Bagga A, Basu B, Sar T, Aggarwal A, Jain A, Yap HK, Ito S, Ohnishi A, Iwata N, Kasapcopur O, Laurent A, Mastrangelo A, Ogura M, Shima Y, Rianthavorn P, Silva CA, Trindade V, Dormi A, Tullus K.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford)
Volume: -
Issue: 6
Pages: 2563-2571
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Genetic and chemical inhibition of IRF5 suppresses pre-existing mouse lupus-like disease2021
Author(s)
Ban T, Kikuchi M, Sato GR, Manabe A, Tagata N, Harita K, Nishiyama A, Nishimura K, Yoshimi R, Kirino Y, Yanai H, Matsumoto Y, Suzuki S, Hihara H, Ito M, Tsukahara K, Yoshimatsu K, Yamamoto T, Taniguchi T, Nakajima H, Ito S, Tamura T
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 4379-4379
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Associations between prenatal exposure to volatile organic compounds and neurodevelopment in 12-month-old children: The Japan Environment and Children's Study (JECS)2021
Author(s)
Nakaoka H, Hisada A, Matsuzawa D, Yamamoto M, Mori C, Japan Environment and Children's Study (JECS) Group, Kamijima M, Yamazaki S, Ohya Y, Kishi R, Yaegashi N, Hashimoto K, Mori C, Ito S, Yamagata Z, Inadera H, Nakakayama T, Iso H, Shima M, Kurozawa Y, Suganuma N, Kusuhara K, Katoh T
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Journal Title
Science of The Total Environment
Volume: 794
Pages: 148643-148643
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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