Novel treatment for neuroblastoma by live-attenuated poliovirus
| Project/Area Number |
21K07862
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
豊田 秀実 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (60525327)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 神経芽腫 / ポリオウイルス / 抗腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
神経芽腫は小児固形腫瘍で最も多い悪性腫瘍で、予後は非常に不良であり、新しい治療法の開発が望まれています。これまで申請者らは、ポリオウイルス（以下PV）は神経芽腫細胞に対して強い抗腫瘍活性を持ち、マウスに移植した腫瘍が消失する事を報告してきました。さらに神経芽腫をPVで治療することで抗腫瘍免疫が誘導されることが示唆され、これらの知見をもとにした第I相臨床試験を三重大学医学部附属病院で行っています。今回申請者は、臨床応用できる安全な弱毒PVの開発を行うとともに、PV治療にて誘導される抗腫瘍免疫を増強させるため併用療法の開発を行います。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、ポリオウイルス（以下PV）は神経芽腫細胞に対して強い抗腫瘍活性を持つ事を報告してきた。これまでの研究で代表者らが用いた神経芽腫細胞株は、マウス神経芽腫細胞株（Neuro-2a）にCD155をトランスフェクトして発現させた細胞（Neuro-2aCD155）であるため、強制発現させたCD155が抗腫瘍免疫の標的分子になっている可能性がある。そこでCD155を発現していないマウス神経芽腫細胞株（Neuro-2a）を、すでに抗腫瘍免疫を獲得したCD155tgA/Jマウスに移植し腫瘍の形成が認められるか否かを検討したところ、腫瘤形成しなかった。なお、抗腫瘍免疫を獲得していないCD155tgA/JマウスにNeuro-2aを移植した場合、腫瘤は形成された。このことから、我々がトランスフェクトしたCD155は抗腫瘍免疫の標的分子になっていないことが明らかになった。
次にin vitroでの抗腫瘍効果の実験を行った。Neuro-2aCD155 とNeuro-2aに対し抗腫瘍免疫を獲得したCD155tgA/Jマウスから脾細胞を採取し、神経芽腫細胞株（Neuro-2aとNeuro-2aCD155）と混合培養したところ、上清中LDHの上昇が認められた。しかし、抗腫瘍免疫を獲得していないCD155tgA/Jマウスの脾細胞と、神経芽腫細胞株を混合培養した上清中のLDHは上昇しなかった。さらに、CD4, 8, NKのそれぞれの細胞を脾細胞から除いて腫瘍細胞障害実験を行ったところ、CD8細胞を除去したマウス脾細胞は神経芽腫細胞株に対し抗腫瘍効果を示さなかった。このことから、神経芽腫をPVで治療することにより抗腫瘍免疫が誘導されることがin vivoとin vitroの実験で証明され、CD8T細胞が抗腫瘍免疫獲得に重要であることが証明された。
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Report
(3 results)
Research Products
(13 results)
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[Presentation] Acute Lymphoblastic Leukemias: Therapies, Excluding Transplantation and Cellular Immunotherapies2022
Author(s)
Arend von Stackelberg, Jean-Pierre Bourquin, Martin Zimmermann, Tamas Revesz, Andishe Attarbaschi, Alina Ferster, Lucie Sramkova, Thomas Leth Frandsen, Paivi Maria Lahteenmaki, Ronit Elhasid, Hidemi Toyoda
Organizer
American Society of Hematology
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