RSV感染症克服のための経年的RSV臨床分離株に対する中和抗体の質的検討
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21K07868
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
橋本 浩一 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (50322342)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細矢 光亮 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80192318)
郷 勇人 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30443857)
佐藤 晶論 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (60423795)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | RSV / 塩基配列 / F蛋白 / 中和エピトープ / 中和抗体 / 臨床分離株 |
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| Outline of Research at the Start |
当講座で保存しているヒト血清（2012年、2016年、2020年に同一者80人より採取）240検体、および2004年から2020年（約15シーズン）に渡り当講座で分離、保存してきた、RSV臨床分離株150株を使用する。臨床分離株に対する保存血清中の中和抗体価を細胞培養法にて、中和エピトープ、サイト0への抗体価をELISA法にて測定する。さらに、RSVの中和エピトープの塩基配列を解析する。一方で、RSV感染マウスモデルを用い、異なるサブタイプ／遺伝子型ウイルスでの再感染についても検討する。最終的に、RSVに対する長期に渡る「中和抗体価の交差性、持続性」、「中和エピトープの変化」を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
RSVのウイルス粒子の外套（エンベロープ）には中和活性に関連するG蛋白、F蛋白、SH蛋白のスパイク蛋白がある。これら3つの蛋白のうちF蛋白のみが細胞への感染に不可欠であり、さらにF蛋白はエピトープ部分の塩基配列がよく保存されており、中和エピトープとして適している。
本研究の目的は「RSV感染症克服」を最終命題に、経年変化するRSVの臨床分離株への中和抗活性と中和エピトープの遺伝子配列の変化を明らかにし、中和エピトープの質的評価をすることである。そのために、「中和抗体価の交差性、持続性」、「中和エピトープの変化」を明らかにする。当講座で保存しているヒト血清（2012年、2016年、2020年に同一者80人より採取）240検体、および2004年から2020年（約15シーズン）に渡り当講座で分離、保存してきた、RSV臨床分離株150株を使用する。臨床分離株（RSVサブタイプA、サブタイプB、各種遺伝子型）に対する保存血清中の中和抗体価を細胞培養法にて、中和エピトープ、サイト0に対する抗体価はELISA法にて測定する。さらに、RSVの中和エピトープの塩基配列はダイレクトシークエンス法にて解析する。一方で、RSV感染マウスモデルを用い、異なるサブタイプ／遺伝子型ウイルスでの再感染後の重症度変化、採取血清の各ウイルスの中和能についても検討する。
2022年度は、RSVの中和エピトープの塩基配列の確定のため、講座に保有しているRSV臨床分離株150株よりRNAを抽出し、中和エピトープのサイトII、サイト0(zero)についてPCRの後、ダイレクトシークエンスを実施した。また、RSVのエピトープ特異的的抗体に関する論文が「Viruses」に掲載された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通りおおむね進展しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画通りに進める。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
