BBB通過型GALC発現AAVベクターはクラッベ病マウスの寿命延長効果を持つか

• Project/Area Number: 21K07872
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 樋口 孝 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30595327)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 博司 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90266619) ; 嶋田 洋太 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20560824) ; 松島 小貴 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80451871)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: ガラクトシルセラミダーゼ / アデノ随伴ウイルスベクター / 血液脳関門 / 遺伝子治療 / ライソゾーム病

Outline of Research at the Start

クラッベ病はガラクトシルセラミダーゼ（GALC）酵素の機能不全に起因する遺伝性疾患で、蓄積するサイコシンが脱髄反応を惹起して神経症状を発症する。GALC酵素は血液脳関門（BBB）を通過できないので、現在クラッベ病は酵素補充療法の対照ではない。
我々はトランスフェリン受容体を介してBBBを通過できる「BBB通過型新規GALC酵素」を発現できるAAV遺伝子治療ベクターの開発研究を行っている。本研究では樹立したAAVベクターの有効性をクラッベ病の病態モデルマウスを用いて検証する。具体的にはクラッベ病マウスの脳組織GALC酵素活性の上昇効果や寿命延長効果などを評価する。