| Project/Area Number |
21K07884
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
角田 洋一 東北大学, 医学系研究科, 講師 (50509205)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 潰瘍性大腸炎 / MIR622遺伝子 / GWAS / エピジェネティクス / 炎症性腸疾患 / MIR622 / CXCR4 / バイオマーカー / エピゲネティクス / 疾患感受性遺伝子 / microRNA |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、新規に同定された日本人固有の潰瘍性大腸炎感受性遺伝子候補であるmiR-622がどのように疾患の発病に関与するか、そのメカニズムを明らかにすることである。
miR-622近傍の遺伝子多型と日本人UCとの相関は、本申請者らの先行研究による新知見である。遺伝的検討ではなく血清中のマイクロRNAと疾患との関係性を網羅的に検討する研究はすでにあるが、その発現量の変化が結果なのか原因なのかは判断が非常に難しい。しかし、ゲノムからのアプローチで発見された疾患感受性micro-RNAは、より「原因」に近いと考えられることから、ここで得られる知見は治療に直結しうる。
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| Outline of Final Research Achievements |
To clarify the positioning of MIR622 as a susceptibility gene for ulcerative colitis, we conducted (1) correlation analysis by meta-analysis in East Asian races, (2) differential methylation around the MIR622 gene by alleles, (3) association between miR-622 and alleles in serum, (4) miR-622 in serum as a biomarker. As a result, we could not detect (1) as a significant correlation in the meta-analysis of East Asian races. (2) We were also unable to confirm significant differences in methylation around miR622 gene among alleles. (3) (4) Examination of miR-622 in serum showed no correlation with ulcerative colitis clinical phenotype.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
日本で急増している潰瘍性大腸炎は、その発症にかかわる遺伝因子が十分に解明されていない。ゲノムワイド相関解析（GWAS）により申請者らは先行研究で新たな日本人固有の潰瘍性大腸炎の疾患感受性遺伝子候補MIR622遺伝子を見出した。MIR622遺伝子がコードするmiR-622のようなMicro-RNAは、一般に標的遺伝子のmRNAを不安定化、翻訳抑制を行う。本研究ではMIR622遺伝子多型が遺伝子周囲のメチル化等に影響を与えmiR-622の発現に影響を与えると考え研究を進めたが、その仮説を裏付ける根拠は得られなかった。
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