| Project/Area Number |
21K07946
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
杉森 一哉 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (20448666)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉森 慎 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 助教 (20876891)
前田 愼 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40415956)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 膵癌 / 化学療法 / 血中遊離遺伝子 / バイオマーカー / 遺伝子解析 / 薬剤抵抗性 / ゲノム解析 / メチル化 / 薬剤耐性 |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌の大多数はDriver変異としてKRAS変異（頻度約91%）を有し，比較的均一な体細胞変異を有する癌種であると言える．しかしながら，患者毎で化学療法に対する薬剤感受性は大きく異なるとともに，化学療法が不応となるターニングポイントの変化は劇的で，その耐性化機序の解明と検出が極めて重要であると考える．薬剤耐性化研究が困難を極める最大の要因は，化学療法後の腫瘍組織解析を紐付けした検討が不足してきた点が挙げられる．本研究課題では，ct-DNA及び剖検検体を用いて膵癌化学療法中に生じる遺伝子変化を“3次元的”に解明し，治療効果予測マーカーの同定，及び，薬剤耐性化機序の解明を試みる．
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は，解剖学的な複雑さも相まって診断時には手術適応のない進行例であるケースが数多く見受けられる.進行膵癌に対してFOLFIRNOX (FFX)療法や Gemcitabine+nab-Paclitaxel (GnP)療法等の化学療法レジメンが開発され，一定の成果を上げつつあるが，その生存期間中央値は7-11ヵ月程度で，未だ極めて 予後不良な難治癌である.これまでに大規模な網羅的遺伝子解析の結果，膵癌の大多数はDriver変異としてKRAS変異(頻度約91%)を有し，その体細胞変異の背 景は比較的均一な癌種であると言える.しかしながら，患者毎で化学療法に対する薬剤感受性は大きく異なるとともに，化学療法が不応となるターニングポイン トの変化は劇的であり，その耐性化機序の解明と検出が極めて重要であると考える.薬剤耐性化研究が困難を極める最大の要因は，化学療法後の腫瘍組織解析を 紐付けした検討が不足してきた点が挙げられる. 本研究課題では，膵癌化学療法中に生じる遺伝子変化を“3次元的”に解明し，治療効果予測マーカーの同定，及び，薬剤耐性化機序の解明を試みることを目的とする．
2022年度は，症例リクルート及び検体の収集を継続しつつ，2021年度にセットアップを行なった腫瘍由来血中遊離遺伝子 (circulating tumor DNA: ct-DNA)に対するdigital PCRでの定量的KRAS変異のモニタリング体制を活用し，個々の症例の解析を行なった．現在，集計・検討中であるが，KRAS変異の検出頻度値の，バイオマーカー能について検討を行っている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19感染症蔓延の影響もあり，症例リクルートや解析業務がやや停滞している．
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| Strategy for Future Research Activity |
環境・体制は確立しており，引き続き，症例リクルートを継続しつつ，解析・検討を集積していく.
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