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Study of formation and disappearance of gastrointestinal angiodysplasia that is associated with high shear stress

Research Project

Project/Area Number 21K07967
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

Inoue Ken  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10613945)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 全 完  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80319128)
堀内 久徳  東北大学, 加齢医学研究所, 非常勤講師 (90291426)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords重症大動脈弁狭窄症 / 消化管出血 / ハイド症候群 / フォンウィルブランド因子 / 後天性フォンウィルブランド症候群 / 消化管粘膜血管異形成 / 経カテーテル的大動脈弁植え込み術 / 貧血 / 高ずり応力 / 大動脈弁狭窄症 / フォンウィルブランド因子高分子多量体 / 消化管血管異形成
Outline of Research at the Start

大動脈弁狭窄症(AS)などの血流中に非生理的に高度のずり応力が生じる場合、止血因子であるフォンウィルブランド因子(VWF)の分解亢進による止血異常症を来し、消化管出血を多く認める。多くは消化管血管異形成からの出血であるが、その病態については不明な点が多い。私たちは大動脈弁置換術の適応となる重症AS症例の術前と術半年後に、全消化管精査を行う臨床研究を開始し、既に10例を解析したが、全例に消化管血管異形成を認め、さらに置換術後にはそれらが縮小した。本研究ではこの臨床研究をさらに進め、高ずり応力状態下の血管異形成の発生実態を明らかにし、さらに基礎実験により血管異形成発症メカニズムの解明を目指す。

Outline of Final Research Achievements

In this prospective study involving 50 patients with severe aortic stenosis and anemia, 94% of the patients had angiodysplasia; of these patients, 69% had lesions in the small intestine. Active bleeding was detected in 10% of the patients and in 1% of the angiodysplastic lesions that were identified in this study. Regardless of whether angiodysplastic lesions are bleeding when they are detected during endoscopy, they may cause anemia in patients with aortic stenosis before TAVR. After the treatment of aortic stenosis with TAVR, the number and size of the angiodysplastic lesions in these patients were reduced, and no patient had active bleeding.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢社会において罹患数が増加している重症大動脈弁狭窄症症例の約70%で小腸に血管異形成が存在する。本研究結果から消化管出血高リスク症例を同定することが可能となり、内視鏡的止血術などの介入はもちろんのこと、現在はその手術適応が心エコーでの狭窄の重症度と心不全、狭心症、失神などの症状で決定されている大動脈弁狭窄症に対して大動脈弁置換術などの適正処置による早期治療介入が可能となり、循環器疾患に随伴する消化管出血リスク予測と適切な処置による予後やQOLの改善が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Gastrointestinal Angiodysplasia before and after TAVR2024

    • Author(s)
      Zen Kan、Inoue Ken、Yashige Masaki
    • Journal Title

      New England Journal of Medicine

      Volume: 390 Issue: 1 Pages: 95-96

    • DOI

      10.1056/nejmc2313153

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gastrointestinal Angiodysplasia before and after Treatment of Severe Aortic Stenosis2023

    • Author(s)
      Yashige Masaki、Inoue Ken、Zen Kan、Kobayashi Reo、Nakamura Shunsuke、Fujimoto Tomotaka、Takamatsu Kazuaki、Sugino Satoshi、Yamano Michiyo、Yamano Tetsuhiro、Nakamura Takeshi、Doman Tsuyoshi、Teramukai Satoshi、Horiuchi Hisanori、Itoh Yoshito、Matoba Satoaki
    • Journal Title

      New England Journal of Medicine

      Volume: 389 Issue: 16 Pages: 1530-1532

    • DOI

      10.1056/nejmc2306027

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gastrointestinal Angiodysplasia in Patients with Severe Aortic Stenosis: The Endoscopic Features of Heyde’s Syndrome2023

    • Author(s)
      Sugino Satoshi、Inoue Ken、Zen Kan、Yashige Masaki、Kobayashi Reo、Takamatsu Kazuaki、Ito Nobuyasu、Iwai Naoto、Hirose Ryohei、Doi Toshifumi、Dohi Osamu、Yoshida Naohisa、Uchiyama Kazuhiko、Takagi Tomohisa、Ishikawa Takeshi、Konishi Hideyuki、Matoba Satoaki、Itoh Yoshito
    • Journal Title

      Digestion

      Volume: 104 Issue: 6 Pages: 468-479

    • DOI

      10.1159/000533237

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 大動脈弁狭窄症に伴う消化管血管異形成の実態2024

    • Author(s)
      井上 健
    • Organizer
      日本動脈硬化学会 血栓部会WEBセミナー
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ハイド症候群に伴う消化管出血リスク予測法の開発2024

    • Author(s)
      井上 健
    • Organizer
      第20回日本消化管学会総会学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] カプセル内視鏡検査における消化管粘膜血管異形成患者の臨床的特徴-多施設共同後ろ向き検討-2024

    • Author(s)
      小林 玲央, 井上 健, 全 完,彌重 匡輝, 他
    • Organizer
      第20回日本消化管学会総会学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] The effect of transcatheter aortic valve replacement on aortic stenosis - associated gastrointestinal angiodysplasia: a prospective studye.2023

    • Author(s)
      Ken Inoue, Masaki Yashige, Kan Zen, 他.
    • Organizer
      DDW2023, McCormick Place, Chicago, IL, MAY 6-9, 2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The effect of transcatheter aortic valve replacement on aortic stenosis - associated gastrointestinal angiodysplasia: The endoscopic features of Heyde’s syndrome2023

    • Author(s)
      Ken Inoue, Reo Kobayashi, Yoshito Itoh.
    • Organizer
      JDDW2023, Kobe Convention Center, Kobe, November 2-5, 2023
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 小腸出血性病変に対する新たなカプセル内視鏡の可能性 -ハイド症候群の病態を交えて-2023

    • Author(s)
      井上 健
    • Organizer
      第61回日本小腸学会学術集会
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      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 後天性フォン・ヴィレブランド症候群に伴う小腸出血性病変の病態2022

    • Author(s)
      井上 健, 全 完, 堀内久徳, 他.
    • Organizer
      第60回日本小腸学会学術集会, 広島, 2022年11月12日, 主題セッション4「小腸出血に対する診断・治療の最前線」
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 後天性フォン・ヴィレブランド症候群に合併する消化管粘膜血管異形成2022

    • Author(s)
      井上 健, 全完, 堀内久徳, 他.
    • Organizer
      第44回日本血栓学術集会,会長企画2「後天性フォン・ヴィレブランド症候群と消化管出血」, 仙台, 2022年6月.
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      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] The endoscopic features of Heyde’s syndrome.(One of The Best Abstracts)2022

    • Author(s)
      Ken Inoue, Kan Zen, 他.
    • Organizer
      ENDO2022, Kyoto, 2022年5月
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] OGIBに潜む後天性フォンウィルブランド症候群に伴う消化管出血2022

    • Author(s)
      井上 健, 内藤裕二,全 完,堀内久徳,他
    • Organizer
      GI week 2022第15回日本カプセル内視鏡学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Gastrointestinal Angiodysplasia caused by Acquired von Willebrand disease in Patients with Severe Aortic Stenosis2021

    • Author(s)
      Ken Inoue
    • Organizer
      The 19th International Symposium on Atherosclerosis ISA2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Small Intestine Angiodysplasia Caused by Acquired von Willebrand disease in Patients with Severe Aortic Stenosis2021

    • Author(s)
      井上 健
    • Organizer
      第59回日本小腸学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] OGIBに潜む後天性フォンウィルブランド症候群に伴う消化管出血2021

    • Author(s)
      井上 健
    • Organizer
      GI week 2022第15回日本カプセル内視鏡学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Book] 消化器内科診療Controversy2023

    • Author(s)
      井上 健, 髙木 智久, 全 完
    • Total Pages
      405
    • Publisher
      中外医学社
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      2023 Annual Research Report
  • [Book] 消化器内科 Controversy 循環器疾患に合併した難治性消化管出血の病態と治療法は?2023

    • Author(s)
      井上 健, 高木智久,全 完
    • Total Pages
      406
    • Publisher
      中外医学社
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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