| Project/Area Number |
21K07982
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | NASH / 腸管脂肪酸吸収 / 選択的 PPARαモジュレーター / 肝線維化抑制 / pemafibrate / 非アルコール性脂肪肝炎 / PPARαアゴニスト / 腸管脂質代謝 / MTP / PPARα / 肝線維化 / パルミチン酸 / CD36 / MTTP / GLP-2 |
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| Outline of Research at the Start |
非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis : NASH)は、肝硬変、肝癌を起こし得る慢性肝疾患である。しかし、未だ有効な治療薬がない。近年、パルミチン酸が、NASH発症、線維化進展に強く関与することが報告された。申請者らは、NASH患者において小腸粘膜でのパルミチン酸吸収能が、健常人より有意に亢進し、また、NASH小腸粘膜上皮において、脂肪酸吸収に関連する特定の蛋白の過剰発現を同定した。本研究では、NASH小腸上皮における脂肪酸輸送体(CD36,MTP)を標的としてパルミチン酸吸収を抑制する研究を行い、NASH治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to verify whether PPARα agonists, which control intestinal fatty acid transporters including intestinalMTP, suppress liver fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis (NASH). NASH model rats fed a high-fat diet were divided into Pemafibrate (PPARα agonist) administration group and non-administration group, and lipid deposition in the small intestine and the expression of lipid metabolism-related genes, as well as liver fibrosis and α-SMA level, were evaluated. In the Pemafibrate-treated group, lipid droplet deposition in the intestinal tract was markedly reduced and the expression of lipid regulation-related molecules was suppressed compared to the non-treated group. In addition, improvement in liver fibrosis and decreased expression of fibrosis-related molecules were observed. PPARα agonists reduce liver fibrosis by inhibiting lipid droplet formation and absorption in the intestine, suggesting that they may serve as a new therapeutic target for NASH.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
【学術的意義】本研究は、NASHモデルラットにおいて、選択的PPARαモジュレーターであるpemafibrateが腸管での脂質吸収および肝線維化に及ぼす影響を明らかにした初めての研究である。本研究の結果は、NASHにおける腸管脂質吸収動態の調節が、肝線維化を予防する新たな治療戦略となる可能性を示唆している。
【社会的意義】NASHは肝硬変や肝細胞がんに進行し得る慢性疾患であり、その有病率は人口の3-5%と推計される。本研究で示されたpemafibrateによるNASHの腸管脂質吸収抑制と肝線維化軽減効果は、MASHの新たな治療選択肢となる可能性があり、患者の予後改善に寄与することが期待される。
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