Development of vaccine therapy for achieving HBsAg loss in chronic hepatitis B

• Project/Area Number: 21K07983
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 吉田 理 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (70746809)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: B型肝炎 / 治療ワクチン / HBx抗原

Outline of Research at the Start

HBs抗原とHBc抗原を含む経鼻治療ワクチン（NASVAC）に、無細胞蛋白合成技術で合成されたHBx抗原を付加し、NASVAC-Xを作成する。HBVトランスジェニックマウスにNASVAC-Xを投与し、HBx抗原付加によるHBV特異的免疫の増強効果（HBs抗体、HBc抗原特異的CTL、HBx抗体）、抗ウイルス効果（HBs抗原低下、HBV-DNA低下）の向上、HBx抗原付加による抗腫瘍効果を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

HBVキャリアのモデルであるHBVトランスジェニックマウスに、HBs抗原とHBc抗原を含む治療ワクチン、PBSを2週おきに計５回、経鼻投与した。ワクチン投与5回投与後に全例（n=5/5）でHBs抗体（404.8±172.3 mIU/mL)が誘導されたが、PBS投与群（n=5）ではHBs抗体の誘導は見られなかった。さらにワクチン投与群では2/5症例（40%）でHBs抗原が消失し、抗原量は投与前の2.2±3.9%まで低下した。一方、PBS投与群ではHBs抗原消失例は見られず、HBs抗原量は投与前の115.7±7%であり、PBS投与による低下は見られなかった。脾臓内のHBs/HBc抗原特異的なCTLは治療ワクチン投与群がPBS投与群より高く、治療ワクチンによるHBV特異的なCTLの誘導を確認した。
HBs抗原、HBc抗原にHBx抗原を添加し、HBVトランスジェニックマウスに経鼻投与したが、HBx抗原の上乗せ効果はみられなかった。

Research Products

• [Journal Article] Intranasal therapeutic vaccine containing HBsAg and HBcAg for patients with chronic hepatitis B; 18?months follow‐up results of phase IIa clinical study (2022)
  • Author(s): Yoshida Osamu、Akbar Sheikh Mohammad Fazle、Imai Yusuke、Sanada Takahiro、Tsukiyama‐Kohara Kyoko、Miyazaki Takashi、Kamishita Taizou、Miyake Teruki、Tokumoto Yoshio、Hikita Hayato、Tsuge Masataka、Shimizu Masahito、Al Mahtab Mamun、Aguilar Julio Cesar、Guillen Gerardo、Kohara Michinori、Hiasa Yoichi
  • Journal Title: Hepatology Research Volume: 53 Issue: 3 Pages: 196-207
  • DOI: 10.1111/hepr.13851
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] HBVキャリアに対するHBs抗原とHBc抗原を含む経鼻治療ワクチン（CVP-NASVAC）再投与の24か月の効果の検討 (2023)
  • Author(s): 吉田理、今井祐輔、日浅陽一
  • Organizer: 第45回日本肝臓学会西部肝
• [Presentation] HBs抗原とHBc抗原を含む経鼻治療ワクチン（CVP-NASVAC）の再投与によるHBs抗体のブースト効果とHBs抗原低下作用 (2022)
  • Author(s): 吉田理、白石佳奈、日浅陽一
  • Organizer: 第30回 日本消化器関連学会週間
• [Presentation] HBsAg reduction by re-treatment of nasal administrative therapeutic vaccine containing HBsAg/HBcAg in chronic HBV infected patients (2022)
  • Author(s): Osamu Yoshida, Kana Shiraishi, Takahiro Sanada, Michinori Kohara, Kyoko Tsukiyama-Kohara, Takashi Miyzaki, Taizo Kamishita, Mamun Al Mahtab, Julio Cesar Aguilar, Gerardo Guillen, Yoshio Tokumoto, Sheikh Mohamed Fazle Akbar, Yoichi Hiasa
  • Organizer: AASLD The Liver Meeting 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] HBsAg reduction was evident in 30 months follow-up after administration with therapeutic vaccine containing HBs/HBc antigen in chronic HBV carriers (2021)
  • Author(s): Osamu Yoshida, Kana Shiraishi, Yoichi Hiasa
  • Organizer: 第29回 日本消化器関連学会週間
• [Presentation] Long term HBsAg reduction by a nasal administrative therapeutic vaccine containing HBsAg and HBcAg mixed with mucoadhesive CVP (CVP-NASVAC) in patients with chronic HBV infection: The results of 30 months follow up (2021)
  • Author(s): Osamu Yoshida, Yusuke Imai, Kana Shiraishi, Takahiro Sanada, Michinori Kohara, Kyoko Tsukiyama-Kohara, Takashi Miyzaki, Taizo Kamishita, Mamun Al Mahtab, Julio Cesar Aguilar, Gerardo Guillen, Yoshio Tokumoto, Sheikh Mohamed Fazle Akbar, Yoichi Hiasa
  • Organizer: AASLD The Liver Meeting 2021
  • Int'l Joint Research