| Project/Area Number |
21K07993
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Bukkyo University |
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Principal Investigator |
安居 幸一郎 佛教大学, 保健医療技術学部, 教授 (30323695)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 印環細胞癌 / 胃癌 / KAP3 / キネシン / ラミニン / 基底膜 / 分子モーター / 胃印環細胞癌 / ゴルジ体 |
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| Outline of Research at the Start |
胃の印環細胞癌は細胞内に粘液を貯留する印環型の細胞からなる腺癌である。細胞間接着が喪失し、腺管形成はほとんどみられない特徴的な形態をとる。若年者に発生することが比較的多い。進行すると、びまん性に浸潤して腹膜播種や癌性リンパ管症を起こしやすく、予後不良である。それゆえ、その病態解明が待望されているが、十分には明らかにされていない。
本研究は、キネシンモータータンパク質KIF3を構成するkinesin-associated protein 3 (KAP3)の遺伝子異常が胃印環細胞癌の発癌機序に関与しているのではないかという独自の仮説を検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃の印環細胞癌（signet ring cell carcinoma）は癌細胞内に粘液を種々の程度貯留する印環型の細胞からなる腺癌である。細胞間接着が喪失し、腺管形成はほとんどみられないという特徴的な病理組織像を示す。胃癌全体の発生率が低下しているのに対して相対的に増加しており、若年者に発生することが比較的多い。進行すると、びまん性に浸潤して、いわゆるスキルス胃癌になる。腹膜播種や癌性リンパ管症を起こしやすく、予後不良で、一般に化学療法に抵抗性である。それゆえ、その病態解明と新規治療法の開発が待望されている。
本研究は印環細胞癌の新たな発癌機序を解明することを目的としている。これまでに、遺伝子発現プロファイルを探索したところ、キネシンモータータンパク質KIF3を構成するkinesin-associated protein 3 (KAP3)の遺伝子発現が、印環細胞癌で特異的に低下していることを発見した。キネシンは細胞内物質輸送や細胞分裂に重要な働きをしているモータータンパク質のひとつである。
KAP3の発現低下が印環細胞癌の発生・進展に関与する機序を解明するために、CRISPR/Cas9によるゲノム編集でKAP3ノックアウト(KO)細胞を樹立した。
昨年度までに、KAP3-KO細胞では基底膜の主要な構成成分であるラミニンのゴルジ装置以降の細胞内輸送が阻害されていることを見出した。今年度、胃癌の臨床検体を免疫組織化学で解析した結果、胃の印環細胞癌ではKAP3とともにラミニンの発現も消失していることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
KAP3とRhoAおよびラミニンとの関連について追加実験を行っているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
KAP3が、基底膜の主要な構成成分であるラミニンに直接結合し、その細胞内輸送を担っていることをKAP3ノックアウト(KO)細胞を用いて検討する。
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