| Project/Area Number |
21K08011
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
田中 信悟 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60561024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
宮西 浩嗣 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60372819)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 肝細胞癌 / オルガノイド / MUTYH / モデルマウス / 分子標的薬 / in vitroスクリーニング / 酸化的DNA傷害修復酵素 / 抗腫瘍薬スクリーニング |
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| Outline of Research at the Start |
肝細胞癌の背景肝疾患は多岐にわたり，遺伝子変異も多様かつ低頻度に生じることが報告されている．このことが分子標的薬開発の進まない原因とされ，前臨床段階からの背景肝疾患別アプローチが必要と考えられている．また，分子標的薬の開発において，腫瘍の状態を忠実に反映した新規in vitroスクリーニング試験の開発が強く求められている．
申請者らは酸化的DNA傷害修復酵素MUTYH欠損マウスに高脂質・高糖質・鉄過剰食を給餌して肝発癌モデルマウス(HCV，NASHモデル)を作成した．本研究の目的は同マウス肝腫瘍由来オルガノイドを作成し，新規肝細胞癌治療薬を探索することである．
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞癌は予後不良の疾患であり，分子標的薬導入後の平均生存期間は1年程度である.肝細胞癌の背景肝疾患は多岐にわたり，遺伝子変異も多様かつ低頻度に生じることが報告されている．このことが分子標的薬開発の進まない原因とされ，前臨床段階からの背景肝疾患別アプローチが必要と考えられている．また，分子標的薬の開発において，腫瘍の状態を忠実に反映した新規in vitroスクリーニング試験の開発が強く求められている．申請者らはこれまでに酸化的DNA傷害修復酵素MUTYH欠損マウスに高脂質・高糖質・鉄過剰食を給餌して肝発癌モデルマウス(HCV，NASHモデル)を作成した．本研究の目的は同マウス肝腫瘍由来オルガノイドを作成し，新規肝細胞癌治療薬を探索することである．
研究計画としては，1. MUTYH欠損マウス由来肝腫瘍(HCV，NASHモデル)とヒト肝細胞癌との類似性の評価 (令和3年度)，2. MUTYH欠損マウス由来肝腫瘍からのオルガノイド作成 (令和3，4年度)，3. 肝腫瘍オルガノイドを用いた抗腫瘍薬スクリーニング (令和4，5年度)と設定した．令和4年度の時点で研究計画に遅れが生じており，令和5年度も引き続き上記 1，2に取り組んだ．上記1についはNASHモデルの肝腫瘍についてデータを取得し，現在比較対象となるヒト肝細胞癌のsomatic mutationデータ(International Cancer Genome Consortium，The Cancer Genome Atlas，Cancer Gene Census)との相同性について解析中である．上記2については，培養の安定性向上を目指して各種調整等を進めている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
令和3年度に当大学の校舎改築および動物実験施設の移転があり，研究が行えない時期が生じた．さらにコロナ禍のため臨床業務の負担が増え，本研究に従事する時間が減少した．令和5年度においてはオルガノイドの培養法確立に時間を要し，その先へ進めない状況となっていた．
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| Strategy for Future Research Activity |
オルガノイドの培養法の確立については，他の研究者にも助言を求めるなどして，早期の確立を目指す.
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