• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

うっ血による肝細胞がんおよび転移性肝がん増殖機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21K08014
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionInternational University of Health and Welfare

Principal Investigator

大澤 陽介  国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60447787)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsうっ血肝 / 肝血管新生 / スフィンゴシン1リン酸 / 肝線維化 / 肝発がん / 肝細胞がん / 血管新生 / ERK / 腸内細菌 / うっ血性肝障害 / 転移性肝腫瘍
Outline of Research at the Start

今後患者数の増加が見込まれている慢性心不全患者では、がんの有病率が高いことが知られている。心不全により引き起こされる肝臓のうっ血は肝細胞がんの原因となることが、典型的なうっ血肝を呈する病態の観察研究により明らかである。しかし、うっ血肝による肝細胞がん及び転移性肝がんの進展におよぼす影響については研究が進んでいない。そこで、本研究ではマウスモデルおよびFALD (Fontan-associated liver disease)患者の臨床検体を用いてうっ血による肝がんプロモーションの詳細なメカニズムを解明し効果的な治療法の開発を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

先行研究により、うっ血肝では肝がんおよび肝線維化が促進されることを明らかにした。そのメカニズムとしてスフィンゴシン1リン酸による肝細胞のERKの活性化シグナルが発がんに関与していることを明らかにした。マウスを用いた検討により、慢性のうっ血には発がんのイニシエーション効果と腫瘍増殖に関わるプロモーション効果の両者が働くことが示唆された。2021年度から引き続きイニシエーション効果のメカニズム解明のため変異解析を継続して施行したが、動物モデルにおいてはドライバー変異を同定することはできなかった。そこで、現在、ヒト検体を用いて変異解析を施行している。上述のようにプロモーション効果にはスフィンゴシン1リン酸が関与することを明らかにした。うっ血肝においては類洞内皮細胞の活性化が認められ、活性化類洞内皮細胞にスフィンゴシン1リン酸の産生酵素であるスフィンゴシンキナーゼの上昇が認められた。類洞内皮細胞の活性化は、C型肝炎および脂肪肝炎にも認められたことから、うっ血肝に特異的ではなく共通の肝がんプロモーションメカニズムである可能性が高い。また、スフィンゴシン1リン酸の上昇は肝線維化にも関与することを明らかにした。肝線維化と肝がんの関連については古くから知られているが、その両者に類洞血管内皮細胞の活性化が関与している可能性が示唆された。類洞血管内皮細胞の活性化がどの程度肝線維化や肝発がんに関わるのかについて、現在検討している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年度同様、新型コロナウイルス患者様の治療に対するエフォートを増やしたため、研究のエフォートが減少した。新型コロナウイルス感染拡大のため、マウス施設の増設が延期になったことも、やや遅れた原因となった。5類に移行したことにより、診療体制がもとにもどりつつあり、臨床検体も集まってきている。

Strategy for Future Research Activity

うっ血以外の肝疾患における肝線維化では、類洞内圧が上昇するため、局所的にうっ血肝と同様の刺激が種々の細胞に入るはずである。実際にうっ血肝以外の肝硬変・慢性肝炎において、類洞内皮細胞の活性化が認められた。現在、脂肪肝炎については論文化を目指している。そこで、今後は血管内皮細胞と肝線維化・肝がんの関連について、多検体の臨床検体を用いて検討する予定である。スフィンゴシン1リン酸は一つの因子であるが、そのほかの関連について研究を進めていく予定である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 7 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Non-traumatic False Cyst of the Spleen: A Case Report and Review of the Literature2023

    • Author(s)
      Osawa Yosuke、Nakaseko Yuichi、Nakashima Keigo、Suto Daisuke、Odaira Hironori、Kohgo Yutaka、Suzuki Yutaka、Ohtake Takaaki
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 62 Issue: 7 Pages: 1005-1009

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0284-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2023-04-01
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Cases of Rapid Hepatitis B Surface Antigen Reduction after COVID-19 Vaccination2023

    • Author(s)
      Osawa Yosuke、Ohtake Takaaki、Suto Daisuke、Akita Takayuki、Yamada Hidehiko、Kohgo Yutaka、Murata Kazumoto
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 62 Issue: 1 Pages: 51-57

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0842-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2023-01-01
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular insights of a CBP/β-catenin-signaling inhibitor on nonalcoholic steatohepatitis-induced liver fibrosis and disorder2023

    • Author(s)
      Yamaji Kenzaburo、Iwabuchi Sadahiro、Tokunaga Yuko、Hashimoto Shinichi、Yamane Daisuke、Toyama Sakiko、Kono Risa、Kitab Bouchra、Tsukiyama-Kohara Kyoko、Osawa Yosuke、Hayashi Yukiko、Hishima Tsunekazu、Tateno Chise、Kimura Kiminori、Okanoue Takeshi、Kohara Michinori
    • Journal Title

      Biomedicine Pharmacotherapy

      Volume: 166 Pages: 115379-115379

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2023.115379

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Exercise changes the intrahepatic immune cell profile and inhibits the progression of nonalcoholic steatohepatitis in a mouse model2023

    • Author(s)
      Tsutsui Yuriko、Mori Taizo、Yoshio Sachiyo、Sato Miku、Sakata Toshihiro、Yoshida Yuichi、Kawai Hironari、Yoshikawa Shiori、Yamazoe Taiji、Matsuda Michitaka、Kakazu Eiji、Osawa Yosuke、Oyama Chinatsu、Tamura-Nakano Miwa、Kawaguchi Takumi、Yoshizumi Tomoharu、Kanto Tatsuya
    • Journal Title

      Hepatology Communications

      Volume: 7 Issue: 10

    • DOI

      10.1097/hc9.0000000000000236

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-acid treatment for ulcerated early gastric cancer may be a treatment option avoiding unnecessary gastrectomy: a cohort study2023

    • Author(s)
      Suto Daisuke、Yoshida Masashi、Otake Takaaki、Osawa Yosuke、Sato Kiichi、Yamada Hidehiko、Akita Takayuki、Ohdaira Hironori、Suzuki Yutaka、Kohgo Yutaka
    • Journal Title

      Annals of Medicine & Surgery

      Volume: 85 Issue: 7 Pages: 3269-3272

    • DOI

      10.1097/ms9.0000000000000874

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Toll‐like receptor 7 agonist, GS‐986, is an immune‐stimulant inducing follicular helper T cells and expanding HBs antigen‐specific B cells <i>in vitro</i>2023

    • Author(s)
      Mori Taizo、Yoshio Sachiyo、Yoshikawa Shiori、Tsustui Yuriko、Sakata Toshihiro、Yoshida Yuichi、Sakamoto Yuzuru、Kawai Hironari、Osawa Yosuke、Yamazoe Taiji、Aoki Yoshihiko、Fletcher Simon P.、Kanto Tatsuya
    • Journal Title

      Liver International

      Volume: 43 Issue: 6 Pages: 1213-1224

    • DOI

      10.1111/liv.15568

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peripheral‐dominant liver fibrosis and tumor distribution in a mouse model of congestive hepatopathy2022

    • Author(s)
      Kawai Hironari、Osawa Yosuke、et al.
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 53 Issue: 4 Pages: 370-376

    • DOI

      10.1111/hepr.13866

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sphingosine‐1‐phosphate promotes tumor development and liver fibrosis in mouse model of congestive hepatopathy2021

    • Author(s)
      Kawai H, Osawa Y, Matsuda M, Tsunoda T, Yanagida K, Hishikawa D, Okawara M, Sakamoto Y, Shimagaki T, Tsutsui Y, Yoshida Y, Yoshikawa S, Hashi K, Doi H, Mori T, Yamazoe T, Yoshio S, Sugiyama M, Okuzaki D, Komatsu H, Inui A, Tamura-Nakano M, Oyama C, Shindou H, Kusano H, Kage M, Ikegami T, Yanaga K, Kanto T
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: - Issue: 1 Pages: 112-125

    • DOI

      10.1002/hep.32256

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cluster of Differentiation 44 Promotes Liver Fibrosis and Serves as a Biomarker in Congestive Hepatopathy2021

    • Author(s)
      Osawa Y, Kawai H, Yamazoe T, Kanto T, et al.
    • Journal Title

      Hepatology Communications

      Volume: 5 Issue: 8 Pages: 1437-1447

    • DOI

      10.1002/hep4.1721

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Myostatin as a fibroblast‐activating factor impacts on postoperative outcome in patients with hepatocellular carcinoma2021

    • Author(s)
      Yoshio Sachiyo、Shimagaki Tomonari、Hashida Ryuki、Kawaguchi Takumi、Tsutsui Yuriko、Sakamoto Yuzuru、Yoshida Yuichi、Kawai Hironari、Yoshikawa Shiori、Yamazoe Taiji、Mori Taizo、Osawa Yosuke、Itoh Shinji、Fukai Moto、Yoshizumi Tomoharu、Taketomi Akinobu、Mori Masaki、Kanto Tatsuya
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 51 Issue: 7 Pages: 803-812

    • DOI

      10.1111/hepr.13667

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Increased Frequency of Dysfunctional Siglec-7?CD57+PD-1+ Natural Killer Cells in Patients With Non-alcoholic Fatty Liver Disease2021

    • Author(s)
      Sakamoto Yuzuru, Yoshio Sachiyo, et al
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 12 Pages: 603133-603133

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.603133

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Blood angiopoietin-2 predicts liver angiogenesis and fibrosis in hepatitis C patients2021

    • Author(s)
      Osawa Yosuke、Yoshio Sachiyo、Aoki Yoshihiko、Korenaga Masaaki、Imamura Masatoshi、Oide Takashi、Okawara Miku、Kawai Hironari、Tsutsui Yuriko、Yoshida Yuichi、Yoshikawa Shiori、Mori Taizo、Yamazoe Taiji、Kanto Tatsuya
    • Journal Title

      BMC Gastroenterology

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 000-000

    • DOI

      10.1186/s12876-021-01633-8

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] FALDの病態解明を目指した発がん機序と局在解析―うっ血肝モデルマウスを用いてー2022

    • Author(s)
      河合裕成 大澤陽介 考藤達哉
    • Organizer
      第58回日本肝臓学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Angiopoietin-2はC型慢性肝炎において血管新生と肝線維化を反映する2022

    • Author(s)
      大澤陽介 由雄祥代 考藤達哉
    • Organizer
      第26回日本肝臓学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 新型コロナワクチンによるHBs抗原低下効果の検討2022

    • Author(s)
      大澤陽介 大竹孝明 村田一素
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会東部会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] うっ血性肝線維化におけるCD44の役割2021

    • Author(s)
      大澤陽介、河合裕成、考藤達哉
    • Organizer
      第57回日本肝臓学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] うっ血肝は末梢優位は線維化・腫瘍形成を誘導する2021

    • Author(s)
      河合裕成、大澤陽介、考藤達哉
    • Organizer
      第57回日本肝臓学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] うっ血性肝線維化におけるCD44の役割2021

    • Author(s)
      大澤陽介、河合裕成、考藤達哉
    • Organizer
      第63回日本消化器病学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi