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パネート細胞の性状変化は炎症性腸疾患の起点となるか?―幼弱パネート細胞との関連

Research Project

Project/Area Number 21K08017
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

馬場 良子  産業医科大学, 医学部, 准教授 (90271436)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森本 景之  産業医科大学, 医学部, 教授 (30335806)
國分 啓司  産業医科大学, 医学部, 助教 (00432740)
中村 健太  産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (60789692)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords回腸 / パネート細胞 / オルガノイド / DSS腸炎モデルマウス / TNF-α / 杯細胞 / 顆粒杯細胞 / 中間型細胞 / 小腸 / 炎症性腸疾患
Outline of Research at the Start

炎症性腸疾患でパネート細胞の異所性出現および異常が生じることが知られている。また、パネート細胞の異常と腸炎発症やクローン病再燃との関連が報告される等、パネート細胞の性状が疾患の起点となる可能性が示唆されている。私達はこれまでに、発達段階のパネート細胞特異的にエピジェネティックな変化が生じ、その前後で形態的特徴が変化すること、未熟なパネート細胞の形態が疾患時と類似することを発見した。そこで、発達段階と疾患時のパネート細胞との形態的共通性、エピジェネティック制御の関与を解明する目的で本研究を計画した。パネート細胞の成熟に関わる機構を明らかにすることで、炎症性腸疾患発症の機序解明にも繋がると考える。

Outline of Annual Research Achievements

炎症性腸疾患でパネート細胞の異所性出現および異常が生じることが知られている。また、パネート細胞の異常と腸炎発症やクローン病再燃との関連が報告される等、パネート細胞の性状が疾患の起点となる可能性が示唆されている。私達はこれまでに、発達段階のパネート細胞特異的にエピジェネティックな変化が生じ、その前後で形態的特徴が変化すること、未熟なパネート細胞の形態が疾患時と類似することを発見した。そこで、発達段階と疾患時のパネート細胞との形態的共通性、エピジェネティック制御の関与を解明する目的で本研究を計画した。パネート細胞の成熟に関わる機構を明らかにすることで、炎症性腸疾患発症の機序解明にも繋がると考える。
昨年度、デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)腸炎モデルマウスの形態学的解析を行った結果、回腸を含む小腸の形態に顕著な障害は見られなかった。しかし、炎症期回腸陰窩が拡張し、分泌系細胞の分化に差異が見られた。これらの結果は昨年度、学会にて発表を行っている。今年度、DSS腸炎モデルマウス回腸上皮におけるヒストンメチル化を解析した結果、炎症期パネート細胞のH3K27me3免疫陽性反応が減少しており、炎症回復期においては免疫陽性反応が回復傾向にあった。また、炎症性サイトカインにより炎症を模倣したオルガノイドの形態解析を行った結果、DSS腸炎の回腸上皮と形態が類似することが分かった。これらの結果は今年度、学会発表を行っている。
生後の発達過程でパネート細胞が成熟する時期とH3K27me3強陽性を示す核が出現する時期が一致し、未熟なパネート細胞にH3K27のトリメチル化は生じていないことが分かった(論文発表済)。一方、炎症期回腸のパネート細胞にH3K27me3陽性を示すものは少なく、成熟度が低い可能性が考えられ、未熟な状態を維持しているか、成熟に要する時間が延長している可能性があることが示唆される。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report

Research Products

(29 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 5 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Glucose Induces ER Stress Response-Mediated Peritoneal Mesothelial Cell Death2024

    • Author(s)
      Nakamata Junichi、Morimoto Hiroyuki、Baba Ryoko、Kokubu Keiji、Miyamoto Tetsu
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 57 Issue: 1 Pages: 7-14

    • DOI

      10.1267/ahc.23-00050

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • Year and Date
      2024-02-29
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Caspase-4 has a role in cell division in epithelial cells through actin depolymerization2024

    • Author(s)
      Sumida K, Doi T, Obayashi K, Chiba Y, Nagasaka S, Ogino N, Miyagawa K, Baba R, Morimoto H, Hara H, Terabayashi T, Ishizaki T, Harada M, Endo M
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 695 Pages: 149394-149394

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.149394

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The protein kinase R modifies gut physiology to limit colitis2023

    • Author(s)
      Yim Howard Chi Ho、Chakrabarti Arindam、Kessler Sean、Morimoto Hiroyuki、Wang Die、Sooraj Dhanya、Ahmed Afsar U.、de la Motte Carol、Silverman Robert H.、Williams Bryan RG.、Sadler Anthony J.
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 14 Pages: 1106737-1106737

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1106737

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Pentacyclic triterpenoid ursolic acid induces apoptosis with mitochondrial dysfunction in adult T-cell leukemia MT-4 cells to promote surrounding cell growth2022

    • Author(s)
      Shen Mengyue、Wang Duo、Sennari Yusuke、Zeng Zirui、Baba Ryoko、Morimoto Hiroyuki、Kitamura Noriaki、Nakanishi Tsukasa、Tsukada Junichi、Ueno Masanobu、Todoroki Yasuyuki、Iwata Shigeru、Yonezawa Tomo、Tanaka Yoshiya、Osada Yoshio、Yoshida Yasuhiro
    • Journal Title

      Medical Oncology

      Volume: 39 Issue: 8 Pages: 118-118

    • DOI

      10.1007/s12032-022-01707-x

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Paneth cell maturation is related to epigenetic modification during neonatal?weaning transition2022

    • Author(s)
      Baba Ryoko、Kokubu Keiji、Nakamura Kenta、Fujita Mamoru、Morimoto Hiroyuki
    • Journal Title

      Histochemistry and Cell Biology

      Volume: - Issue: 1 Pages: 5-13

    • DOI

      10.1007/s00418-022-02110-3

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endogenous oxytocin exerts anti-nociceptive and anti-inflammatory effects in rats2022

    • Author(s)
      Nishimura Haruki and Yoshimura Mitsuhiro et al.
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 907-907

    • DOI

      10.1038/s42003-022-03879-8

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] オルガノイド2022

    • Author(s)
      森本景之
    • Journal Title

      臨床精神薬理.

      Volume: 25(9) Pages: 1041-2

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The expression of matrix metalloproteinase-12 in the peritoneum of rats with continuous peritoneal dialysis2022

    • Author(s)
      Hasegawa Emi、Miyamoto Tetsu、Baba Ryoko、Kokubu Keiji、Nakamura Kenta、Kataoka Masaharu、Morimoto Hiroyuki
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 27 Issue: 3 Pages: 203-210

    • DOI

      10.1007/s10157-022-02297-8

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of T-Type Voltage-Gated Calcium Channel in the Cilia of Human Nasal Epithelial Cells2022

    • Author(s)
      Nguyen Thi Nga、Suzuki Hideaki、Baba Ryoko、Yoshida Yasuhiro、Ohkubo Jun-ichi、Wakasugi Tetsuro、Kitamura Takuro
    • Journal Title

      International Archives of Allergy and Immunology

      Volume: 183 Issue: 6 Pages: 579-590

    • DOI

      10.1159/000521765

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A simple preparation method for CLEM using pre-embedding immunohistochemistry with a novel fluorescent probe and stable embedding resin2021

    • Author(s)
      Kanemaru Takaaki、Kondo Teruyoshi、Nakamura Kei-ichiro、Morimoto Hiroyuki、Nishi Kentaro、Isobe Shin-ichiro
    • Journal Title

      Microscopy

      Volume: 70 Issue: 4 Pages: 368-374

    • DOI

      10.1093/jmicro/dfab005

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Trehalose alleviates oxidative stress-mediated liver injury and Mallor-Denk body formation via activating autophagy in mice2021

    • Author(s)
      Honma Y, Sato-Morita M, Katsuki Y, Mihara H, Baba R, Hino K, Kawashima A, Ariyasu T, Harada M.
    • Journal Title

      Med Mol Morphol.

      Volume: 54(1) Issue: 1 Pages: 41-51

    • DOI

      10.1007/s00795-020-00258-2

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 炎症を模倣した回腸オルガノイドの形態学的解析2024

    • Author(s)
      馬場良子、中村健太、國分啓司、森本景之
    • Organizer
      第129回 日本解剖学会総会・全国学術集会
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  • [Presentation] 腹膜透析モデルマウスにおけるMMP-12阻害剤による線維化への影響2023

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      長谷川恵美、馬場良子、國分啓司、宮本 哲、森本景之
    • Organizer
      第55回 日本臨床分子形態学会 総会・学術集会
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  • [Presentation] DSS腸炎誘導モデルにおける小腸分泌系細胞の変化に関する形態学的研究2023

    • Author(s)
      中村健太、馬場良子、國分啓司、原田 大、森本景之
    • Organizer
      第55回 日本臨床分子形態学会 総会・学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] MMP-12 inhibitor ameliorates the peritoneal fibrosis in a PD model mouse model.2023

    • Author(s)
      Hasegawa E, Miyamoto T, Baba R, Kokubu K, Nakamura K, Kataoka M, Morimoto H.
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2023
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス結腸近位部杯細胞の粘液糖鎖修飾に関する形態学的解析2023

    • Author(s)
      國分啓司、馬場良子、中村健太、森本景之
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      日本解剖学会 第79回 九州支部学術集会
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  • [Presentation] 乳飲期ラット回腸吸収上皮細胞におけるエンドソームの3D解析2023

    • Author(s)
      國分啓司、馬場良子、太田啓介、森本景之
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      第65回 日本顕微鏡学会 九州支部集会・学術講演会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳飲期マウスおよびDSS誘導腸炎モデルマウス回腸パネート細胞の形態的共通性2023

    • Author(s)
      馬場良子、中村健太、國分啓司、森本景之
    • Organizer
      第65回 日本顕微鏡学会 九州支部集会・学術講演会
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  • [Presentation] 炎症性腸疾患モデルマウス回腸上皮の形態学的解析2023

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      馬場良子、中村健太、國分啓司、森本景之、藤田 守
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      第128回 日本解剖学会総会・全国学術集会
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  • [Presentation] オキシトシンは鎮痛効果および抗炎症効果をもつ2022

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      吉村充弘、西村春来、野中有紀、馬場良子、森本景之、吉田安宏、堀下貴文、尾仲達史、村谷匡史、川﨑 展、酒井昭典、上田陽一
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      第40回 産業医科大学学会総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] マウス近位結腸陰窩における杯細胞の粘液性状の差異2022

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      國分啓司、馬場良子、中村健太、森本景之
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      第54回 日本臨床分子形態学会 総会・学術集会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 腹膜透析モデルマウス動物におけるMMP-12の解析2022

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      長谷川恵美、馬場良子、國分啓司、宮本 哲、森本景之
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      第54回 日本臨床分子形態学会 総会・学術集会
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      中村健太、馬場良子、國分啓司、森本景之
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      森本景之、馬場良子、國分啓司、中村健太
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      第64回 日本顕微鏡学会 九州支部集会・学術講演会
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      森本景之、馬場良子、國分啓司、中村健太
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      國分啓司、馬場良子、中村健太、森本景之
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      長谷川恵美、馬場良子、國分啓司、森本景之、宮本 哲
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      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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